Nuværende syn på sikkerheden ved langtidsbehandling med protonpumpehæmmere

Syreafhængige sygdomme (KZZ) er et presserende problem for folkesundheden på grund af deres udbredte udbredelse og en tendens til konstant vækst, behovet for at ordinere en kompleks, langvarig syreundertrykkende terapi.

I øjeblikket spiller KZZ en førende rolle i strukturen i voksencirkulation af sygdomme i fordøjelsessystemet. KZZ kan forekomme i meget forskellige aldre. Alvorlige tilstande såsom gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), reflux-esophagitis med erosion af slimhinden i spiserøret findes ikke kun hos voksne og ældre patienter, men også hos børn i det første leveår.

På nuværende tidspunkt betyder KZZ kroniske multifaktorielle patologiske processer, der kræver langtidsbehandling og øger sandsynligheden for samtidig behandling. Til behandling af KZZ betyder brug, der forhindrer dannelse af syre i maven eller bidrager til dens neutralisering.

Fremkomsten af ​​protonpumpehæmmere (PPI'er) på det farmaceutiske marked har skabt et revolutionerende gennembrud i behandlingen af ​​KZZ. Faktisk er PPI'er blandt de mest almindeligt ordinerede lægemidler. I øjeblikket er PPI'er repræsenteret af medikamenter: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Sidstnævnte har ikke tilladelse til brug på Den Russiske Føderations område. Der er et antal PPI'er i forskellige udviklingsstadier og kliniske forsøg. Den mest berømte er Tenatoprazole og Ilaprazole, sidstnævnte anvendes allerede i Kina og Sydkorea..

I behandlingen af ​​KZZ står lægen over for opgaven med at reducere syreproduktionen i maven - det vigtigste led i patogenesen af ​​disse patologiske processer. Ved behandling af GERD kræves Zollinger-Ellison-syndrom forlænget og ofte livslang syreundertrykkelse.

Naturligvis er de positive virkninger af PPI'er ikke at bestride, medikamenter i denne gruppe kan betragtes som et grundlæggende værktøj til behandling af CVD, er en væsentlig komponent i udryddelsesbehandling, bruges til behandling af NSAIDs-gastropati (gastroduodenale læsioner forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Bredden af ​​brug og varighed af administration af IPP'er rejser spørgsmålet om deres sikkerhed. Langvarig behandling af PPI kan forårsage en række uønskede effekter, hvis analyse gennemgås i gennemgangsartiklen..

Magnesiummangel

I øjeblikket betragtes hypotesen om, at forlænget behandling af PPI'er kan provokere udviklingen af ​​hypomagnesæmi. I 2006 blev to sådanne tilfælde først beskrevet. Tilstanden med hypomagnesæmi blev forårsaget af brugen af ​​20 mg omeprazol i mere end et år. Interessant nok vendte niveauet af magnesium i serum og urin hurtigt tilbage til det normale efter seponering af lægemidlet. Efter offentliggørelsen af ​​denne observation er et antal værker viet til forholdet mellem PPI og magnesiummangel. Mekanismen for udvikling af hypomagnesæmi er i øjeblikket ikke klar. Symptomer opstår med et fald i magnesiumniveauet i urinen på mindre end 5 mmol / l: tetany, arytmier, kramper.

I USA blev der foretaget en storstilet undersøgelse om dette emne. 11.490 patienter blev undersøgt, der blev indlagt til behandling på intensivafdelingen af ​​forskellige grunde. Blandt dem tog 3286 patienter diuretika sammen med PPI til forskellige indikationer. Denne kendsgerning øgede risikoen for hypomagnesæmi markant med 1,54 gange. Hos dem, der ikke tog diuretika, var magnesiumniveauer i overensstemmelse med referenceværdier..

I september 2014 blev resultaterne af en anden stor undersøgelse offentliggjort, herunder 429 patienter i en ældre aldersgruppe, der tog PPI'er til forskellige indikationer. Resultaterne af undersøgelsen fandt fraværet af nogen sammenhæng mellem behandling med PPI og hypomagnesæmi.

Hypergastrinæmi og risikoen for at udvikle tumorer

En anden forventet uønsket virkning, der er forbundet med langvarig anvendelse af PPI, er hypergastrinæmi, der opstår på grund af reaktionen af ​​G-celler i gastrisk slimhinde for at øge mediets pH. Karakteren af ​​reaktionen ligger i feedbackmekanismen for regulering af syredannelse. Jo højere pH-værdien er, desto mere udskilles gastrin, som derefter virker på parietal- og enterochromaffin-celler. Så hvad er virkningen af ​​hypergastrinæmi??

Eksperimenter med gnavere viste en signifikant stigning i gastrinniveauer på grund af langvarig indtagelse af PPI'er og muligheden for at udvikle carcinoidtumorer fra ECL-celler. Yderligere var hyperplasi af ECL-celler afhængig af dosis af PPI og dyrets køn. I 2012 blev 2 patienter, der tog 12–13 år gamle PPI'er til behandling af GERD, beskrevet. I en yderligere undersøgelse blev der fundet stærkt differentierede neuroendokrine tumorer lokaliseret i maven. Der var ingen tegn på atrofisk gastritis, men hyperplasi af enterochromaffinlignende gastrinproducerende celler blev observeret. Efter endoskopisk fjernelse af tumorer og annullering af PPI regressionede tumoren, og gastrinindekserne vendte tilbage til det normale inden for 1 uge. efter seponering af behandlingen.

De offentliggjorte resultater af en stor metaanalyse, der omfattede i alt 785 patienter, viste, at langvarig brug af PPI'er til at opretholde remission hos patienter med GERD ikke ledsages af en stigning i hyppigheden af ​​atrofiske ændringer i maveslimhinden samt hyperplasi af enterochromaffinlignende celler i mindst 3 x års kontinuerlig behandling i henhold til resultaterne af randomiserede kliniske forsøg. Lignende resultater blev opnået i en storstilet 5-årig undersøgelse af LOTUS, som viste, at forlænget behandling i 5 år, patienter med GERD med esomeprazol ikke blev ledsaget af udseendet af dysplasi og metaplasi i gastrisk slimhinde, på trods af noget hyperplasi af enterochromaffinlignende celler.

Gastrin stimulerer væksten af ​​visse typer epitelceller i maven, slimhinden i tyktarmen, bugspytkirtlen. For at undersøge muligheden for at udvikle kolorektal kræft på grund af langvarig brug af PPI i 2012 blev der foretaget en stor metaanalyse, herunder 737 artikler og 5 studier, og det blev bevist, at der ikke er nogen forbindelse mellem langtidsbehandling med PPI-lægemidler og forekomsten af ​​kolorektal kræft.

Vitamin B12-mangel

Undersøgelser af langtidsbehandling med PPI-lægemidler og udviklingen af ​​vitamin B12-mangel har givet endnu mere modstridende resultater. Det er kendt, at det meste af vitamin B12, der følger med mad, er forbundet med proteiner. I maven frigøres den under indvirkning af syre og pepsin og binder til R-proteinerne i spyt - transcobalamin I og III og derefter til den iboende Castle-faktor. Yderligere når dette kompleks den terminale ileum, hvor det absorberes. Når pH i maven stiger, afbrydes omdannelsen af ​​pepsinogen til pepsin, hvilket i høj grad komplicerer absorptionen af ​​vitamin B | 2 og kan endda føre til malabsorption af dette stof og som et resultat til anæmi.

I 2010 blev der udført en undersøgelse, hvor 34 patienter i alderen 60-80 år, som havde brugt PPI'er i lang tid, blev undersøgt. Forfatterne kom til den konklusion, at mennesker, der tager PPI'er i lang tid, risikerer at udvikle en B12-mangelfuld tilstand. Denne konklusion blev bekræftet af en anden meget nyligt offentliggjort sammenlignende retrospektiv undersøgelse af 25.956 patienter med etableret B12-mangel anæmi. Resultaterne af undersøgelsen viste, at PPI-terapi i 2 år eller mere pålideligt fører til en mangel på B12.

Akut mellemliggende jade

Det antages, at langvarig brug af PPI'er kan udløse udviklingen af ​​akut interstitiel nefrit (SPE). New Zealand Adverse Response Monitoring Center rapporterede 15 tilfælde på 3 år og udpegede PPI til den mest almindelige årsag til akut interstitiel nefritis fra alle klasser af lægemidler.

Mekanismen for denne patologi er ikke helt klar. Det antages, at SPE er forårsaget af en humoral og cellulær overfølsomhedsreaktion, som fører til betændelse i interstitium og nyretubulier. Som et resultat af en analyse af den morfologiske undersøgelse af nyrerne hos patienter med SPI induceret af PPI konkluderede forfatterne, at virkningen af ​​interleukin-17 og CD4-celler på nyretubulier spiller en førende rolle i denne betændelse, og akut interstitiel nefritis forbundet med PPI ikke er så ufarlig som tidligere antaget : 40% af patienterne har en irreversibel stigning i serumkreatinin, hvilket indikerer en alvorlig krænkelse af nyrernes grundlæggende funktioner.

Osteoporose og øget risiko for brud

Oprindeligt var der hypoteser om, at IPP'er uafhængigt påvirker ionpumper og syreafhængige knoglevævsenzymer, hvilket forårsager knogleromdannelse. I slutningen af ​​XX århundrede. achlorhydria har vist sig at reducere calciumabsorption. Dette mineral kommer ind i kroppen i form af uopløselige salte, og der kræves et surt miljø for at frigive den ioniserede form. IPP'er reducerer surhedsgraden i mavenens lumen markant og kan følgelig påvirke forløbet af denne proces. En række undersøgelser bekræfter dette, men spørgsmålet kan ikke betragtes som fuldt ud løst..

I 2015 blev der foretaget en prospektiv kohortundersøgelse af den mulige risiko for osteoporose på grund af brugen af ​​PPI'er hos ældre kvinder i Australien. 4432 kvinder blev undersøgt, hvoraf 2328 brugte PPI til forskellige indikationer. Analyse af resultaterne af forekomsten af ​​osteoporotiske komplikationer viste en øget risiko for deres forekomst på baggrund af brugen af ​​Rabeprazol henholdsvis 1,51 gange og Esomeprazol med 1,48 gange.

Bekræfter en højere risiko for hoftebrudd hos ældre af begge køn under langvarig PPI-behandling og en anden undersøgelse, hvorefter det antydes, at ældre patienter nøje skal veje risikoforholdsprocenten, før de ordinerer PPI. En anden undersøgelse af 6774 mænd over 45 år viste også en øget risiko for hoftebrudd, hvilket var direkte relateret til varigheden af ​​PPI-terapi..

Samtidig er resultaterne af en canadisk multicenterpopulationundersøgelse om muligheden for at udvikle osteoporose med langvarig PPI-behandling for nylig blevet kendt. Mineraltætheden af ​​knoglevævet i femur-, hofte- og lænde- (L1-L4) dele af rygsøjlen blev vurderet i patientens starttilstand efter 5 og 10 år efter modtagelse af PPI. I henhold til resultaterne af undersøgelsen blev det konkluderet, at brugen af ​​IPP ikke førte til forløbet af knoglevævsændringer..

Garm Overvækst Syndrom

Mere end en halv million arter af bakterier lever i mave-tarmkanalen (GIT), og forskellige populationer af mikroorganismer lever i forskellige dele af GIT. Hos 30% af raske mennesker er jejunum normalt steril, i resten har den en lav befolkningstæthed, som stiger, når den nærmer sig tyktarmen, og kun i den distale ileum findes en fækal mikroflora: enterobakterier, streptokokker, bakteroid anaerober osv...

Hos raske mennesker understøttes normal mikroflora af en række faktorer, herunder saltsyre. Hvis dens produktion forstyrres under betingelser med hypo- og achlorhydria, kan der dannes et overskud af bakterielt vækstsyndrom (SIBR), som er baseret på øget kolonisering af tyndtarmen med fækal eller oropharyngeal mikroflora, ledsaget af kronisk diarré og malabsorption, primært fedt og vitamin B12.

Bemærkelsesværdigt er 2 kohortundersøgelser udført i New England, hvor 1166 patienter deltog. Årsagsrelationer mellem virkningen af ​​PPI'er på den øgede risiko for gentagelse af C. difficile-associeret colitis blev bestemt. I den første undersøgelse var brugen af ​​PPI'er under behandling af C. difficile-infektion forbundet med en højere risiko for tilbagefald hos 42% af patienterne. Den anden undersøgelse viste, at med en stigning i dosis / respons-effekten og et fald i mavesyreproduktionen hos patienter, der tager PPI'er, øges risikoen for nosocomial C. difficile infektion. Den højeste risiko for udvikling af C. difficile infektion blev observeret hos kritisk syge patienter i intensivafdelingen på baggrund af en intravenøs indgivelse af PPI til forebyggelse af gastrisk blødning.

Et andet offentliggjort arbejde, der beskriver en undersøgelse af 450 patienter. Alle af dem modtog behandling med PPI-lægemidler i gennemsnit 36 ​​måneder. Undersøgelsen fandt en sammenhæng mellem varigheden af ​​PPI-indtagelse og risikoen for at udvikle SIBR: dem, der tog PPI i 13 måneder. og mere, 3 gange oftere erhvervet SIBR, i modsætning til dem, der tog PPI i mindre end et år.

En nylig undersøgelse viste en høj risiko for salmonellose hos patienter, der gennemgik PPI-behandling, hvilket faldt 30 dage efter abstinens. En af forklaringerne på den høje risiko for mikrobiel kontaminering af tarmen hos patienter, der gennemgår langvarig PPI-behandling, kan være et fald i tyndtarms motoriske aktivitet, som er beskrevet hos patienter, der tager PPI'er, især i kombination med indomethacin. SIBR, der er forbundet med PPI-terapi, findes ikke kun hos voksne, men også hos børn. Undersøgelsen afslørede tilstedeværelsen af ​​SIBRU 22,5% af 40 børn, der modtog PPI-behandling i 3 måneder. SIBR manifesteredes i form af abdominal kolik og oppustethed.

Imidlertid bekræfter ikke alle studier en høj risiko for at udvikle SIBR hos patienter, der tager PPI'er. I en undersøgelse, der involverede indlagte patienter, blev det konstateret, at risikoen for at udvikle C. difficile infektion generelt er minimal og kun mulig hos personer i Negroid-racet, personer i senil alder, og som har svær samtidig patologi. Lignende resultater med hensyn til sikkerheden ved PPI-terapi blev opnået i en nylig undersøgelse af japanske forfattere, der på grundlag af en hydrogentest med lactulose viste en ekstrem lav sandsynlighed for at udvikle SIBR under behandling med PPI hos japanske patienter.

Kardiovaskulær risiko

I de senere år er der diskuteret en mulig forbindelse mellem langtids PPI-behandling og en øget risiko for at udvikle kardiovaskulære katastrofer. En nylig undersøgelse viste, at PPI-terapi er en uafhængig risikofaktor for hjerteinfarkt: efter 120 dages indtagelse af PPI'er steg risikoen 1,58 gange. Lignende resultater blev opnået i en anden undersøgelse, hvor risikoen for at udvikle hjerteinfarkt var sammenlignelig med risikoen for ordinering af andre lægemidler, såsom H2-histaminblokkere, benzodiazepiner.

En undersøgelse af risikoen for langvarig behandling af PPI hos patienter, der gennemgår koronar stenting og undergår dobbelt antitrombotisk behandling, viser hyppigere bivirkninger, såsom en stigning i ST-segmentet på elektrokardiogrammet, angina-angreb hos mennesker, der fik PPI ud over antitrombotisk behandling, sammenlignet med personer, der kun behandles med antitrombotiske stoffer, skal dette tages i betragtning, når man administrerer denne kategori af patienter.

Forøget risiko hos patienter med skrumplever

I de senere år er der vist publikationer om den mulige risiko for behandling med PPI'er for patienter med skrumplever i leveren: langtidsbehandling af PPI'er med cirrhose er en af ​​de uafhængige risikofaktorer for patienter, der dør. Den nøjagtige årsag til denne indflydelse af PPI kunne imidlertid ikke identificeres.

En meget nylig undersøgelse af en stor gruppe patienter - 1965 - viste en øget risiko for spontan bakteriel peritonitis hos patienter med ascites på grund af skrumplever, studien varede fra januar 2005 til december 2009. Lignende resultater blev opnået af canadiske forskere i en retrospektiv casestudie - kontrol ”, udført fra juni 2004 til juni 2010..

En anden nylig undersøgelse viste en stigning i risikoen for bakteriel peritonitis hos patienter med skrumpelever, mens der blev ordineret PPI'er og betablokkere, hvilket skal tages i betragtning ved behandling af denne kategori af patienter..

Konklusion

I dag indtager IPP'er en førende position blandt antisekretoriske lægemidler og har til trods for en række bivirkninger en høj sikkerhedsprofil og tilstrækkelig effektivitet, hvilket er blevet bevist i store undersøgelser. PPI'er tolereres generelt godt, og bivirkninger er ekstremt sjældne. Problemet med alle de langvarige uønskede virkninger af brugen af ​​PPI kræver yderligere videnskabelig forskning..

For at reducere risikoen for bekræftede bivirkninger er visse forebyggende foranstaltninger nødvendige..

  1. For at forhindre en mangel på vitaminer og mineraler er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge deres koncentration i blodet. Med en mangel anbefales det at ordinere vitaminer, præparater af magnesium, jern, calcium.
  2. For at forhindre kræft er det nødvendigt at gennemføre periodiske endoskopiske undersøgelser for at identificere tegn på neoplasmer i mave-tarmkanalen.
  3. For at detektere og forhindre SIBR anbefales det at gennemføre mikrobiologiske undersøgelser af indholdet af tyndtarmen, luftvejstest.
  4. I tilfælde af individuel PPI-intolerance er det muligt at ordinere alternative medikamenter: H2-receptorblokkere, M-cholinomimetika.
  5. PPI'er bør kun ordineres, hvis passende kliniske indikationer er tilgængelige, især hos patienter med cirrose og en høj risiko for hjerte-kar-katastrofer.
  6. I betragtning af det faktum, at bivirkninger af PPI-behandling allerede kan optræde i de tidlige stadier, bør behandlingen være så kort som muligt med udnævnelsen af ​​den laveste effektive dosis. Med en god symptomatisk effekt hos patienter med ukompliceret GERD, får lægemidlet at tage "on demand".

Protonpumpehæmmere

I øjeblikket er opmærksomheden hos mange forskere, der specialiserer sig i behandlingen af ​​de såkaldte syreafhængige sygdomme i den øvre mave-tarmkanal, koncentreret om protonpumpehæmmere (protonpumpe). Dette fremgår af

I øjeblikket er opmærksomheden hos mange forskere, der specialiserer sig i behandlingen af ​​de såkaldte syreafhængige sygdomme i den øvre mave-tarmkanal, koncentreret om protonpumpehæmmere (protonpumpe). Dette fremgår af materialerne i de første (2003), anden (2004) og tredje (2005) Moskva-aftaler om diagnose og behandling af syreafhængige sygdomme (inklusive dem, der er forbundet med Helicobacter pylori (HP)), der primært er beregnet til gastroenterologer og terapeuter i Den Russiske Føderation såvel som Maastricht-henstillingerne (1996, 2000, 2005), der kun er rettet til praktiserende læger i EU-landene. I disse henstillinger gives et betydeligt sted til en relativt ny klasse af antisekretoriske lægemidler - protonpumpehæmmere repræsenteret i Rusland af sådanne lægemidler som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol.

I øjeblikket vides meget om strukturen af ​​forskellige protonpumpehæmmere, deres virkningsmekanisme, effektivitet og bivirkninger, der opstår under behandling af patienter med disse lægemidler. Imidlertid er ikke alt klart nok.

Det er kendt, at parietalcellen i maveslimhinden har receptorer, der er følsomme over for histamin, gastrin og acetylcholin. Stimulering af disse receptorer fører til en stigning i syresekretion, og deres hæmning fører til et markant fald i syredannelse i maven. En anden ting er også kendt: en isoleret undertrykkelse af syresekretion ved kun at virke på visse parietalcellereceptorer fører ikke til en signifikant reduktion i syredannelse i maven. I form af en hypotese kan vi antage, at når vi undertrykker sekretionen af ​​syre, for eksempel, N-antagonister2-receptorer sammen med syreinhibering (ranitidin eller famotidin) forekommer muligvis (som en beskyttende reaktion) og en svag stigning i sekretionen af ​​saltsyre af parietalcellerne i maveslimhinden under påvirkning af gastrin og acetylcholin.

Derfor er det forsvarligt at skabe en ny klasse af antisekretoriske lægemidler - protonpumpehæmmere, der giver dig mulighed for at "gribe parietalcellen ved halsen", der virker direkte på det sidste trin af saltsyresekretion ved selektiv og irreversibel inhibering af protonpumpenzymet H + / K + -ATPase (adenosintrifosforsyre), hvilket hjælper med at undertrykke basal og stimuleret syresekretion - uanset typen af ​​stimulering.

Allerede i begyndelsen af ​​70'erne i det forrige århundrede blev ATPase påvist i slimhinden i svinens mave, som, som det blev etableret senere, stimuleres af kalium. Følgende fakta af interesse i videnskabelige og praktiske termer blev bemærket: 1) transport af syre fra isolerede vesikler i membranerne i foringscellerne i maveslimhinden afhænger af koncentrationen af ​​kaliumioner; 2) ATPase's virkningsmekanisme svarer til den for en konventionel natriumpumpe; 3) i modsætning til sidstnævnte er processen med udveksling af H + for K + imidlertid elektron-neutral; 4) isolerede foringsceller i gastrisk slimhinde (i henhold til resultaterne fra en undersøgelse udført på forsøgsdyr) kun i nærvær af ATPase og kaliumioner kan syntetisere H +.

Det blev klart, at det sidste trin i produktionen af ​​saltsyre ved foringcellerne i maveslimhinden er H + / K + -ATPase, som kan påvirkes af protonpumpehæmmere, som er substituerede derivater af natriumbenzimidazol.

Generel information om protonpumpehæmmere. Omeprazol er det første lægemiddel fra gruppen af ​​protonpumpehæmmere, der blev syntetiseret i 1979 i Sverige (elg). Senere, i 1997, blev der udviklet en bioækvivalent elgform fra tabletten - MAPS-elg.

De vigtigste farmakokinetiske parametre for omeprazol er: biotilgængelighed - 40-60%, binding til plasmaproteiner - 95%, maksimal plasmakoncentration observeres efter 1-3 timer, halveringstid - 0,7 timer, stofskifte - P450 cytochrome system (T. Anssonsson et al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). I de sidste 10 år betragtes omeprazol i mange lande i verden (som monoterapi eller i kombination med antibiotika) et standardlægemiddel til behandling af patienter med syreafhængige sygdomme..

De vigtigste indikatorer for farmakokinetikken for lansoprazol er: biotilgængelighed - 81–91% (maksimal blandt protonpumpehæmmere), binding til plasmaproteiner - med 97%, maksimal plasmakoncentration forekommer efter 1,5-2,2 timer, halveringstid - 1 time, metabolisme - cytochrome P450-system. Lansoprazol har i modsætning til omeprazol en anden radikal struktur på pyridin- og benzimidazolringene (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Pantoprazols vigtigste farmakokinetik er: biotilgængelighed - 77%, binding til plasmaproteiner - 98%, maksimal plasmakoncentration observeres efter 2–4 timer, metabolisme - cytochrome P450-systemet, er mere stabilt ved pH-værdier tæt på neutral end omeprazol eller lansoprazol. Pantoprazol adskiller sig fra omeprazol og lansoprazol i strukturen af ​​radikalerne på pyridin- og benzimidazolringene (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Nøgleindikatorer for farmakokinetikken for rabeprazol: biotilgængelighed - 51,8% (i modsætning til andre protonpumpehæmmere ændres biotilgængeligheden ikke efter gentagen administration af lægemidlet), binding til plasmaproteiner - med 96,3%, den maksimale plasmakoncentration sker efter 3-4 timer, halveringstid er 1 time, metabolisme er cytochrome P450-systemet (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Sammenlignet med andre protonpumpehæmmere passerer rabeprazol hurtigt fra en inaktiv til en aktiv form og binder til H + / K + -ATPase (M. P. Williams et al., 1999). Ifølge et antal forskere (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995) kan effekten af ​​dette lægemiddel i nogle tilfælde være kortere på grund af hurtigere end andre protonpumpehæmmere, der dissocierer rabeprazol med H + / K + -ATPase.

Esomeprazol er den første protonpumpehæmmer, der er skabt som en isomer af omeprazol, som har en lignende virkningsmekanisme, men ifølge metaanalyse giver den en mere udtalt og vedvarende inhiberende virkning på syresekretion af parietalcellerne i gastrisk slimhinde i løbet af dagen og er kendetegnet ved mindre udtalt interindividuelle svingninger i surhed sammenlignet med med omeprazol, lansoprazol og rabeprazol (SW Edwards et al., 2001). Oprettelsen af ​​dette lægemiddel, som har konstante indikatorer for farmakodynamik og farmakokinetik, gjorde det muligt at reducere disse indikatorers afhængighed af metabolisme i leveren med deltagelse af cytochrome P450 (det vil sige at give det maksimale mulige areal under koncentration-tidskurven).

Protonpumpeinhibitorers virkningsmekanisme. Protonpumpehæmmere er lægemidler, der er substituerede derivater af benzimidazolnatrium (i modsætning til antagonister af N2-receptorer), har en anden virkningsmekanisme på parietalcellen i maveslimhinden, der ikke påvirker H2-receptorer og andre strukturer, der er lokaliseret på den basolaterale membran i parietalcellen og er involveret i reguleringen af ​​syresekretion.

Protonpumpehæmmere taget per os, efter at de har passeret gennem spiserøret og maven, kommer ind i tyndtarmen, hvor de opløses, hvorefter de først kommer ind i leveren gennem blodkarene og derefter hurtigt trænger ind i membranen i foringcellerne i maveslimhinden, hvor de koncentreres i tubulerne parietale celler. På samme tid er protonpumpen, enzymet H + / K + -ATPase, målet for protonpumpehæmmere. I de sekretoriske tubuli (ved sur pH) aktiveres protonpumpehæmmere og omdannes på grund af syreafhængig omdannelse til tetracyklisk sulfenamid, der er kovalent inkorporeret i de vigtigste cysteingrupper i protonpumpen, hvilket bidrager til langvarig inhibering af syresekretion i parietalcellerne i gastrisk mucosa.

Parallelt med inhiberingen af ​​protonpumpemolekylerne i parietal (foring) celler i maveslimhinden inhiberes den sekretoriske proces i D-celler, hvor somatostatin normalt syntetiseres (muligvis virker protonpumpehæmmere samtidig i to retninger: de blokerer protonpumpen og inhiberer D-celler på grund af hvilket skaber forhold, der sætter G-celler i stand til at begynde produktionen af ​​en betydelig mængde gastrin).

Generelle træk ved protonpumpehæmmere. På trods af nogle forskelle mellem protonpumpehæmmere, delvist præsenteret ovenfor, har disse lægemidler meget til fælles:

  • alle protonpumpehæmmere, med den mulige undtagelse af esomeprazol, er temmelig ustabile over for det sure indhold i maven;
  • absorberes hurtigt i tyndtarmen (inklusive tolvfingertarmen);
  • have en lignende virkningsmekanisme (især biotilgængelighed og stigning i maksimal koncentration i blodplasma på den ene side og dosis af lægemidlet på den anden side);
  • disse lægemidler har ret høje lignende niveauer af aktivering ved lav pH;
  • på grund af evnen til at øge pH-niveauet i maveindholdet, kan de ændre absorptionen af ​​visse lægemidler, især øge absorptionen af ​​syre-ustabilt antibiotika;
  • have en kort halveringstid (inden for 1 time hos de fleste mennesker) og en let renal clearance; hos ældre patienter er en stigning i halveringstiden for protonpumpehæmmere mulig (sammenlignet med patienter i yngre alder er der dog ikke identificeret signifikante forskelle);
  • kun nogle få kvinder, der tog en vedligeholdelsesdosis af omeprazol til reflux-øsofagitis under graviditet, havde ikke yderligere komplikationer (som de børn, der blev født af dem): det er åbenlyst, at brugen af ​​protonpumpehæmmere til behandling af gravide kvinder på grund af gastroøsofageal reflukssygdom skal stadig undersøges;
  • hæmning af syre i parietalcellerne i maveslimhinden af ​​forskellige protonpumpehæmmere tillader ikke altid at opnå en signifikant (mest udtalt) effekt, hvilket kan skyldes følgende faktorer: a) med alderen, et fald i clearance af lægemidlet og en stigning i halveringstiden op til 1,5 timer (i 50–100% af ældre forøger området under kurven ”koncentration - tid”); b) tilstedeværelsen af ​​primær eller erhvervet resistens over for disse lægemidler, når 10%, reduceret clearance og øget halveringstid af lægemidlet såvel som en 5-10 gange stigning i området under koncentrationstidskurven;
  • effektiviteten af ​​protonpumpehæmmere er forbundet med nogle genetiske træk: ca. 3–10% af mennesker i en given population er mennesker, der er kendetegnet ved en langsommere metabolisme af protonpumpehæmmere, nedsat clearance og en stigning i lægemiddelhalveringstid samt en 5-10 gange stigning området under kurven "koncentration - tid".

Som erfaringerne med behandling af patienter med forskellige protonpumpehæmmere blev en interessant kendsgerning afsløret. På trods af nogle forskelle i strukturen af ​​forskellige originale protonpumpehæmmere, bliver den kliniske virkning af disse lægemidler til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom den 7.-8. Dag næsten ækvivalent. Nogle forskelle i behandlingen af ​​patienter blev fundet den første dag med hensyn til starten af ​​den primære positive effekt, hvilket viste sig at være noget hurtigere med rabeprazol (pariete) i en dosis på 20 mg sammenlignet med standarddoser af andre protonpumpehæmmere (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg, pantoprazol - 40 mg, esomeprazol - 20 mg). Starthastigheden af ​​den positive effekt skyldes det faktum, at indtræden af ​​virkning af alle protonpumpehæmmere afhænger af, hvor hurtigt en bestemt protonpumpehæmmer konverteres til dens sulfonamidform.

Det er stadig ikke helt klart, om den såkaldte achlorhydria, muligvis som følge af behandlingen af ​​patienter med protonpumpehæmmere, påvirker fordøjelsesprocessen. Det kan dog bestemt siges, at når man bruger en aktuelt kendt protonpumpehæmmer, er det ikke muligt at opnå et 100% syrefri miljø i maven. Det er blevet bemærket, at i mavenens lumen og i den zone, der støder op til maveslimhinden, er en stigning i pH til 4-8 mulig, men det er endnu ikke muligt at hæve pH-værdien direkte til maveslimhinden til samme niveau.

De største fordele ved protonpumpehæmmere under hensyntagen til hvilke patienter der behandles:

  • den relativt hurtigt forekommende virkning af eliminering af halsbrand (brænding) og / eller smerter bag brystbenet og i det epigastriske område, især om dagen, hos patienter med forskellige syreafhængige sygdomme (peptisk mavesår og gastroøsofageal reflukssygdom, Zollinger-Ellison syndrom, "ikke-steroid" gastropati osv.) );
  • mere intens hæmning af syredannelse i maven over længere tid sammenlignet med antagonister af N2-receptorer (ranitidin og famotidin) og antacida;
  • høj effektivitet af protonpumpehæmmere i forskellige anti-Helicobacter-behandlingsregimer;
  • højere effektivitet i behandlingen af ​​patienter med hypersekretion af saltsyre.

På grund af ovennævnte fordele bliver protonpumpehæmmere faktisk mere og mere almindelige i behandlingen af ​​patienter, der lider af forskellige syreafhængige sygdomme. En af de væsentlige fordele ved disse lægemidler er deres effektivitet i tredobbelt anti-Helicobacter-behandling til ukompliceret duodenalsår forbundet med HP.

Især på baggrund af brugen af ​​esomeprazol eller rabeprazol under den 7-dages udryddelsesbehandling af ukompliceret duodenalsår uden efterfølgende yderligere brug af antisekretoriske lægemidler til behandling af patienter (efter afslutningen af ​​antibiotikabrug) hos de fleste patienter, har undersøgelser vist for første gang i vores land Central Research Institute of Gastroenterology (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), sårheling tog 7 dage. Udryddelsesniveauet af HP, når det anvendes i tredobbelt terapi af peptisk mavesår i tolvfingertarmen baseret på esomeprazol, er ganske højt - mere end 90–96%% - og kan sammenlignes med virkningen af ​​trippelbehandling baseret på omeprazol efterfulgt af monoterapi med omeprazol i 3 uger (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Naturligvis har de genetiske karakteristika for befolkningen, der bor på forskellige kontinenter af jorden, en betydelig indflydelse på resultaterne af behandling af patienter med protonpumpehæmmere.

  • I forskellige populationer kan hyppigheden af ​​forekomst af mennesker med medfødt genetisk polymorfisme af CYP2C19-genet være forskellig (især i Europa - 2-6%, i Japan - 19-23%).
  • Protonpumpehæmmere, der binder til plasmaproteiner (95%), metaboliseres hurtigt i leveren med deltagelse af cytochrome P450 (med deltagelse af CYP2C19- og CYP2A-generne).
  • I modsætning til rabeprazol metaboliseres omeprazol, lansoprazol, pantoprazol og esomeprazol ganske signifikant ved anvendelse af cytochrome P450-enzymsystemet hos personer med CYP2C19-genet og kun lidt med CYP2A4-genet.

Således påvirker den genetiske polymorfisme af en del af befolkningen, der er forbundet med race, samt nogle træk ved virkningsmekanismen for omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol på den ene side og rabeprazol på den anden side signifikant forskellige forskelle i sværhedsgraden af ​​hæmning af syredannelse i maven i nogle mennesker og følgelig effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter, herunder resultaterne af udryddelse af HP. Tilsyneladende kan dette til en vis grad forklare en række forskelle på tværs af lande med hensyn til effektiviteten af ​​lignende behandlingsregimer for patienter, hvor den samme protonpumpehæmmer blev brugt som basemedicin.

For en pålidelig vurdering af hyppigheden af ​​behandlingseffektiviteten for patienter med syreafhængige sygdomme under forskellige sammenligninger sammen med temmelig velkendte kriterier for evaluering af resultaterne af behandlingen af ​​patienter er det nødvendigt at tage hensyn til de genetiske egenskaber hos patienter. Dette giver dig mulighed for at få en mere komplet og pålidelig idé om effektiviteten af ​​visse lægemidler eller mønstre for deres anvendelse..

Følgende kendsgerning vidner også om behovet for at tage genetiske egenskaber i betragtning: protonpumpehæmmere hæmmer signifikant udskillelsen af ​​saltsyre hos individer med mutationer i begge alleler af CYP2C19-genet, moderat hos individer med en mutation i en allel og lidt hos individer med homozygot, det såkaldte "vilde" type.

Bivirkninger af protonpumpehæmmere. Ved behandling med protonpumpehæmmere er bivirkninger mulige, hvis samlede frekvens er 1,11-17,4%. En stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger i mere eller mindre grad er forbundet med en stigning i doser og varighed af patienter, der tager protonpumpehæmmere, med en stigning i patienternes alder og individuel intolerance af nogle lægemidler til disse lægemidler.

De mest almindelige bivirkninger forbundet med behandling af patienter med protonpumpehæmmere er diarré (0,23% –7,4%), kvalme (2,2% –2,6%), flatulens (0,11%), smerter i abdomen (0,11%), hovedpine (2,4% –4,2%), svimmelhed (0,23% –2,5%), hudreaktioner (2%), inklusive kløe (0,07) %). Nogle gange kan der forekomme forstoppelse, luftvejsinfektioner, bihulebetændelse, som sandsynligvis er forbundet med samtidige sygdomme. Det skal bemærkes, at hyppigheden af ​​visse bivirkninger, der stammer fra brugen af ​​protonpumpehæmmere, stort set ikke afhænger af en enkelt standarddosis af en bestemt protonpumpehæmmer (som ovennævnte data er baseret på), men også af om patienter får lægemidler 2 eller flere gange om dagen, på hvilket tidspunkt og hvor længe. Ikke mindre vigtige kriterier for vurdering af forekomsten af ​​mulige bivirkninger (som normalt ikke gives i litteraturen) under eller efter at patienter har taget protonpumpehæmmere er patienternes alder og tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme.

I de seneste års litteratur er der desværre som hovedregel opmærksom på retfærdiggørelsen eller endda simpelthen angivelse af fraværet af muligheden for ondartet degeneration hos personer, der tager protonpumpehæmmere til forskellige syreafhængige sygdomme. Ifølge vores egne observationer kan der dog forekomme andre uønskede bivirkninger, der markant reducerer livskvaliteten for patienter.

På baggrund af langvarig behandling med forskellige originale protonpumpehæmmere til gastroøsofageal reflukssygdom, kan nogle patienter udvikle erhvervet (sekundær) resistens over for en eller anden protonpumpehæmmer. En sådan resistens bliver synlig efter langvarig behandling med det samme lægemiddel, når dets effektivitet på baggrund af kontinuerlig behandling af patienter (i et år eller mere) reduceres markant. Imidlertid forbedrer "overførsel" af sådanne patienter til behandling med andre protonpumpehæmmere deres tilstand.

På baggrund af protonpumpehæmmerbehandling kan diarré forekomme (hos patienter, der blev behandlet hos os, var der ingen forstoppelse), især hos patienter med kronisk pancreatitis med eksokrin pancreasinsufficiens, i hvilke brugen af ​​protonpumpehæmmere 2 gange dagligt i standarddoser (i som antisekretorisk terapi) som en del af kompleks behandling fører til udseendet eller intensivering af diarré.

En af de ubehagelige bivirkninger ved langvarig brug af protonpumpehæmmere var forekomsten af ​​flatulens hos nogle patienter, manifesteret ved betydelig oppustethed og ufrivillig udledning af gasser gennem anus i uforudsete situationer (i transport, på arbejde under forretningsmøder osv.), Hvilket er betydningsfuldt påvirker livskvaliteten for patienter. Traditionelle retsmidler, der almindeligvis blev brugt til at eliminere flatulens, inklusive medicin, havde ikke en positiv effekt, først efter et gradvist fald i doserne af protonpumpehæmmere, der blev anvendt skiftevis i behandlingen af ​​disse patienter, og selv efter annullering af disse lægemidler forbedrede patienternes tilstand.

I forskellige publikationer, hvis forfattere understreger sikkerheden for protonpumpehæmmere, nævnes det heller ikke, at der på baggrund af langvarig brug af disse lægemidler hos nogle ældre og senile patienter bemærkes en betydelig synsnedsættelse. For retfærdighedens skyld skal det bemærkes, at muligheden for en sådan bivirkning er beskrevet i instruktionerne til reglerne for anvendelse af protonpumpehæmmere, som skal tages i betragtning, når der træffes beslutning om gennemførligheden af ​​behandling af ældre og senile patienter.

En mere udtalt undertrykkelse af syresekretion i maven af ​​protonpumpehæmmere, synes det, bør føre til en højere forekomst af bivirkninger. Imidlertid sammenlignet med antagonister fra N2-receptorforekomst af bivirkninger adskiller sig ikke markant.

Der er modstridende oplysninger forbundet med det såkaldte "abstinenssyndrom." I følge forfatteren til en af ​​publikationerne (T. L. Lapina, 2006) er protonpumpehæmmere ikke kendetegnet ved ”abstinenssyndrom”. Ved analyse af nogle publikationer af fremmed litteratur forbliver meget imidlertid ikke helt klart, og tilstedeværelsen af ​​"abstinenssyndrom" afhænger af forskellige grunde, herunder tilstedeværelsen af ​​kontaminering af HP i gastrisk slimhinde. Ikke desto mindre mener nogle forskere (V. A. Isakov, 2005), at der hidtil ikke er opnået nogen overbevisende data om, at stigningen i gastrisk sekretion efter seponering af protonpumpehæmmere beskrevet i litteraturen kan have nogen virkning på forløbet af gastroøsofageal reflukssygdom.

I henhold til vores observationer for protonpumpehæmmere såvel som for H-antagonister2-receptorer, ikke desto mindre kendetegnet ved "abstinenssyndrom", mere udtalt ved annullering af esomeprazol, der er ordineret til patienten i en dosis på 40 mg. Normalt forekommer dette syndrom, især mærkbar hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom og manifesteret ved et tilbagefald af halsbrand og / eller brystsmerter, efter langvarig behandling med eventuelle originale protonpumpehæmmere (i standarddoseringer) den 4. - 5. dag efter seponering af medikament (efter behandling esomeprazol - nogle gange noget senere (på 5-7. dag)).

I de senere år henleder forfatterne af nogle indenlandske publikationer (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004) med henvisning til udenlandske data opmærksomhed på en række uønskede effekter, der opstår under behandling med protonpumpehæmmere. Dette er primært effekter, ofte forbundet med en mulig påstået ondartet degeneration af væv. I denne forbindelse er der gentagne gange gjort forsøg på at finde ud af, om brugen af ​​protonpumpehæmmere forværrer risikoen for at udvikle ondartede tumorer. Deres mulige virkning på niveauet af gastrin i blodserumet bevises som et resultat af samspillet mellem sekretion af saltsyre og produktionen af ​​gastrin ved hjælp af negativ feedback (jo lavere udskillelse af saltsyre, jo højere niveau er gastrin i blodserumet). F.eks. Stiger niveauet af gastrin i blodserumet ved langvarig brug af omeprazol med 2-4 gange. Et højt gastrinniveau indikerer, at parallelt med inhiberingen af ​​protonpumpemolekyler i foringscellerne hæmmes den sekretoriske proces i D-celler, hvori somatostatin normalt syntetiseres, inhiberes.

Langvarig kontinuerlig eksponering for protonpumpehæmmere på den menneskelige krop bidrager til en stigning i gastrinniveauer og en stigning i antallet af argyrofile celler. Imidlertid er denne kendsgerning muligvis ikke signifikant for patientens tilstand. Forlænget inhibering af syredannelse i maven af ​​protonpumpehæmmere bidrager også til en stigning i pH-niveauet i maveens antrum, hvilket igen fører til excitation af overfladeceptorer af gastrin-producerende celler, der begynder at syntetisere gastrin.

Ved langvarig brug af protonpumpehæmmere til behandling af patienter er der en potentiel risiko for at udvikle hyperplasi af enterochromaffin-celler i maveslimhinden, der udskiller biogene aminer (i eksperimentelle studier på rotter blev der vist muligheden for at udvikle et carcinoidsyndrom mod denne baggrund). Det blev fundet, at hos nogle patienter en svag stigning i antallet af enterochromaffin-celler ikke fører til dannelse af carcinoider og til nodulær hyperplasi; hos patienter, der er inficeret med HP, er det imidlertid muligt en lille stigning i hyppigheden af ​​kronisk gastritis og tarmmetaplasi.

Det er kendt, at parietalceller i gastrisk slimhinde er karakteriseret ved høj følsomhed over for protonpumpehæmmere. Imidlertid er der indtil nu ikke registreret nogen tilfælde af udvikling af carcinoidsyndrom ved langvarig brug (ifølge eksperimentelle undersøgelser udført på forskellige dyr, herunder kaniner, hunde, marsvin og aber, såvel som kliniske undersøgelser af mennesker, der betragter sig som sunde og mennesker, der lider af forskellige "Gastroenterologiske" sygdomme). Imidlertid førte brugen af ​​omeprazol i 3 eller flere måneder i doseringer 3-4 gange højere end den gennemsnitlige terapeutiske behandling af Zollinger-Ellison-syndrom i ca. 20% af tilfældene til udviklingen af ​​nodulær hyperplasi af gastrisk slimhinde-celler.

Ofte betragtes galdesyrer, trypsin, saltsyre og / eller pepsin som potentielle potentielle faktorer, der fremkalder udviklingen af ​​ondartede læsioner i spiserøret. I henhold til vores observationer stimulerer først og fremmest ikke-konjugerede galdesyrer udviklingen af ​​tarmmetaplasia på baggrund af et enkeltlags pladepitel i spiserøret (udvikling af Barretts spiserør) ved en neutral pH-værdi forårsaget af en udtalt kontinuerlig langvarig undertrykkelse af syreproduktion af protonpumpehæmmere. Essensen af ​​denne proces er den kontinuerlige langtidsinhibering af syredannelse i maven under behandling med protonpumpehæmmere hos patienter med gastroøsofageal reflukssygdom, hvilket fører til et markant fald i syre i maven (og følgelig til en reduktion i mængden af ​​gastrisk indhold), hvilket igen medfører en betydelig reduktion i "fortynding" »Galdesyrer med henholdsvis saltsyre i maven og en stigning i koncentrationen af ​​galdesyrer med stigende intensitet af deres patologiske virkning på slimhinden i spiserøret på baggrund af gastroøsofageale reflukser. En stigning i intensiteten af ​​virkningen af ​​galdesyrer på slimhinden i spiserøret er en af ​​de farligste faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​adenocarcinom i spiserøret..

Ikke desto mindre kan man være enig i udtalelsen fra G. Tytgat (2000): fordelene ved at bruge protonpumpehæmmere til behandling af patienter med gastroøsofageal reflukssygdom væsentligt overstiger risikoen for bivirkninger såsom hypergastrinæmi, abstinenssyndrom, saltsyre hypersekretion, der opstår efter tilbagetrækning af hæmmere proton pumpe. Ved langvarig overvågning af patienter, der gennemgik behandling med disse lægemidler, blev der ikke påvist tegn på deres mulige kræftfremkaldende effekt.

Er der en sammenhæng mellem et fald i hyppigheden af ​​mavesår og en stigning i hyppigheden af ​​brugen af ​​protonpumpehæmmere til behandling af patienter? I de senere år er der observeret to tendenser, hvis essens er en stigning i hyppigheden af ​​brugen af ​​protonpumpehæmmere til behandling af syreafhængige sygdomme, herunder i behandlingen af ​​mavesår, og en reduktion i hyppigheden af ​​mavesår.

Hvad angår stigningen i hyppigheden af ​​brug af protonpumpehæmmere til behandling af patienter, er denne kendsgerning ganske klar: til fordel for disse lægemidler er deres høje effektivitet til eliminering af symptomer såsom smerter i det epigastriske område og bag brystbenet hos patienter med syreafhængige sygdomme og heling af mavesår, især duodenalsår tarme, inklusive dem, der er forbundet med HP. Det ser ud til, at hyppigheden af ​​udvikling af peptisk mavesår i vores land såvel som antallet af indlæggelser af patienter med mavesår er faldet. De fleste patienter med mavesår indlagt på hospitalet fandt også et fald i størrelsen på mavesår (sammenlignet med indikatorer for 15-20 år siden). Forsøg på kun at relatere disse kendsgerninger til udryddelse af mavesår forbundet med HP kan næppe tages alvorligt..

Det er kendt, at udryddelsesbehandling af mavesår, der er forbundet med HP, ofte ikke udføres af følgende grunde. For det første er dette fraværet af muligheden for i en betydelig del af medicinske institutioner at gennemføre undersøgelser for at påvise HP såvel som efterfølgende undersøgelse af patienter 4–5 uger efter afslutningen af ​​behandlingen for at bestemme effektiviteten af ​​udryddelsesbehandlingen. Derudover bruger læger ikke altid de mest effektive regimer til udryddelse af mavesår, der er forbundet med HP, udviklet af Moskva- eller Maastricht-aftalerne. Samtidig er muligheden for udbredt anvendelse af H-antagonister2-af protonpumpeceptorer og hæmmere både i ambulant praksis og i behandlingen af ​​patienter, der er indlagt på hospitaler, hvilket åbenbart øgede effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter, tilladt at reducere antallet af forværringer af mavesår og hospitaliseringer for denne sygdom.

Desværre er informationerne, der er præsenteret i den indenlandske litteratur om påvirkningen af ​​genetiske faktorer på effektiviteten af ​​behandlingen med protonpumpehæmmere, om hyppigheden af ​​forskellige bivirkninger forbundet med deres virkning på patientens krop, baseret på udenlandske data vedrørende undersøgelse og behandling af patienter, der bor uden for Den Russiske Føderation. Samtidig påvirker funktionerne i liv, ernæring og genetiske faktorer i befolkningen, der bor i dem, i forskellige regioner i vores land permanent effektiviteten af ​​behandlingen af ​​patienter med protonpumpehæmmere. Derfor er ubestridt videnskabelig og praktisk interesse undersøgelsen af ​​disse faktorer i vores land og sammenligningen af ​​de opnåede data med udenlandske studier.

Litteratur
  1. Vasiliev Yu. V. Valg af lægemiddelbehandlingsmuligheder for ukompliceret duodenalsår (i henhold til resultaterne af undersøgelse af effektiviteten af ​​rabeprazol) // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. 2004. Nr. 3. s. 14-18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko V.I. Effektivitet ved en uges anvendelse af esomeprazol (nexium), klarithromycin og amoxicillin til behandling af duodenalsår forbundet med Heliucobacter pylori // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. 2002. nr. 2. S. 47-51.
  3. Isakov V.A. Sikkerhed for protonpumpehæmmere ved langvarig brug // Klinisk farmakologi og terapi. 2004. Nr. 13. S. 26–32.
  4. Isakov V.A. Protonpumpehæmmere - grundlaget for anti-Helicobacter-behandlingsregimer // Eksperimentel og klinisk gastastroenterologi. 2004. Nr. 3. s. 40–43.
  5. Lapina T. L. Proton-pumpehæmmere: flere spørgsmål om teori og praksis // Farmateka. 2006. Nr. 1. S. 61–65.
  6. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V., Grigoriev P. Ya. Et al. Terapi af syreafhængige sygdomme: udkast (Første Moskva-aftale, 5. februar 2003) // M.: Anakharsis, 2003.16 s..
  7. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V. Standarder "Diagnose og behandling af syreafhængige sygdomme, herunder dem, der er forbundet med Helicobacter pylori." Udkast til program. Den anden Moskva-aftale, 6. februar 2004.// Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. 2004. Nr. 2. s. 5–12.
  8. Standarder "Diagnose og terapi af syreafhængige sygdomme, herunder dem, der er forbundet med Helicobacter pylori." Tredje Moskva-aftale, 4. februar. 2005 / under redaktion af L. B. Lazebnika og Yu. V. Vasiliev // Eksperimentel og klinisk gastroenterologi. 2005. Nr. 3. s. 3-6.
  9. Pasechnikov V. D. Nøgler til valget af den optimale protonpumpehæmmer til behandling af syreafhængige sygdomme // RGHGK. 2004. Nr. 3. s. 32–39.

Yu. V. Vasiliev, professor, doktor i medicinske videnskaber
Central Research Institute of Gastroenterology, Moskva