Medicin til eksterne og otitis medier

Publiceret i tidsskriftet:
Bulletin for Otorhinolaryngology, 1, 2012

MD S.V. Fascineret, Ph.D. D.Yu. Ivkin, Ph.D. S.V. Malygin
Afdeling for farmakologi (chef - doktor i medicin S.V. Okovity) fra St. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy

Medicinal terapi af otitis externa og otitis media

S.V. Okovity, D.YU. Ivkin, S.V. Malygin
Sankt-Peterburg State Chemico-Pharmaceutical Academy Mål - at analysere eksisterende medicin til behandling af eksterne og sekundære otitis medier. Den rationelle anvendelse af de præsenterede farmakologiske midler gør det muligt at opnå hurtig eliminering af forskellige etiologiske faktorer, reducere betændelse og forbedre livskvaliteten for patienten. En af måderne til at løse dette problem er brugen af ​​kombinerede topiske præparater til eksterne og gennemsnitlige otitis medier indeholdende en kombination af antibakterielle, antimykotiske, antiinflammatoriske og analgetiske komponenter. I Den Russiske Føderation implementeres dette princip i det kombinerede fire-komponent medikament candibiotikum, der indeholder chloramphenicol, clotrimazol, beclomethason og lidocaine. Sammen med høj klinisk effekt på grund af den etiotropiske og patogenetiske orientering af dets virkning er lægemidlet meget sikkert, da dets komponenter ikke har ototoksicitet, når det påføres lokalt.
Nøgleord: ekstern otitis media, gennemsnitlig otitis media, medikamenteterapi, Candibiotic.

Formålet med det nuværende arbejde var at analysere de tilgængelige farmaceutiske produkter, der blev anvendt til behandling af otitis media. Den rationelle anvendelse af disse medikamenter gør det muligt hurtigt at eliminere en række etiologiske faktorer, reducere sværhedsgraden af ​​betændelse og forbedre livskvaliteten for patienterne. En af fremgangsmåderne til at nå disse mål for patienter med otitis externa og otitis media består af brugen af ​​kombinerede præparater indeholdende antibakterielle, antimykotiske, antiinflammatoriske og analgetiske komponenter. Candibiotic er et lægemiddel med fire komponenter, der består af chloramphenicol, clotrimazol, beclomethason og lidocaine. Fordelene ved Candibiotic inkluderer høj terapeutisk effektivitet på grund af dens etiotropiske og patogenetiske aktivitet og sikkerhed, da dens komponenter ikke har ototoksicitet i tilfælde af lokal anvendelse).
Nøgleord: otitis externa, otitis media, medicinal terapi, Candibiotic.

Ekstern otitis media er betændelse i hud i auriklen og den eksterne auditive kød, som kan være forårsaget af bakterier, vira og svampe. Ekstern otitis kan forekomme i form af en kogning af den eksterne auditive kanal (begrænset ekstern otitis) eller i form af diffus inflammation (diffus ekstern otitis). Huden på den ydre lydkanal har en normal bakterieflora, der især er repræsenteret ved mikrokokker, korynebakterier og propionbakterier, som er kroppens naturlige beskyttelsesbarriere, der beskytter huden mod infektion. Med ekstern otitis media udvikles en patogen flora, hvor P. aeruginosa (60%), S. aureus (9%) og S. epidermidis (9%) dominerer, ß-hemolytiske streptokokker sås i ca. 5% af tilfældene [1, 2]. Svampe påvises i ca. 5-10% af tilfældene med otitis externa. De mest almindelige patogener (80–90%) er repræsentanter for slægterne Candida og Aspergillus.

Årsagerne til otitis externa kan være høj luftfugtighed, indtagelse af vand forurenet med bakterier, høj omgivelsestemperatur, mekanisk fjernelse af ørevoks, hvilket er en beskyttende barriere for udvikling af infektion, fremmedlegemer; brug af høreapparater, traumer på huden i den ydre lydkanal, eksem, psoriasis, seborrheic dermatitis [3].

Udviklingen og vedvarende strøm af diffus ekstern otitis letter det ved en krænkelse af kulhydratmetabolismen, et fald i kroppens modstand og allergi. Svampeinfektion er ofte resultatet af langtidsbehandling af bakterielt ekstern otitis medie med lægemidler, der indeholder antibiotika, hvilket ændrer floraen i den ydre auditive kanal. Således forekommer en blandet bakterie-svampeinfektion. Svampe er dog undertiden primære patogener, der fører til otitis ekstern, især i nærvær af øget fugtighed eller varme..

Ved behandling af akut ekstern otitis medie er brugen af ​​lokale lægemidler ofte tilstrækkelig, mens der ikke er behov for systemisk antibiotisk terapi. Systemiske antibiotika og antimykotika er kun nødvendige, hvis patienten er immunkompromitteret, eller betændelsen strækker sig ud over den eksterne auditive kanal [4, 5]. Behandling af ekstern otitis-medie begynder med det faktum, at © Team of Authors, 2012, ørekanalen rengøres mekanisk, hvis der er udledning, vaskes den med en 1: 5000 furatsilinopløsning eller steril fysiologisk saltvand efterfulgt af grundig tørring. En hurtig klinisk effekt opnås ved hjælp af øredråber, som skaber høje lokale koncentrationer af aktive stoffer uden systemiske bivirkninger. Kombinationen af ​​dråber, der indeholder et kortikosteroid og et bredspektret antibiotikum, er et af de effektive midler til ekstern otitis media i bakteriel etiologi [6]. Et grundigt toilet med den ydre lydkanal og brugen af ​​dråber af en kortikosteroid / antibiotikum giver dig næsten altid mulighed for at eliminere hævelse, infiltration og øregreb på et par dage. Ved svær smerte anvendes smertestillende midler også [4].

I tilfælde af, at betændelsen ikke forsvinder efter den første behandling eller får et tilbagefaldende forløb, er det nødvendigt at identificere bakterie- eller svampepatogenet.

I betragtning af sygdommens polyetiologiske karakter (muligheden for tilstedeværelse af bakterie- og svampeflora) bør behandlingen omfatte antimikrobielle, antimykotiske, antiinflammatoriske og om nødvendigt smertestillende virkninger, som kan løses ved anvendelse af kombinerede multikomponentmedicin (tabel 1).

Tabel 1. Sammensætning af øredråber, der bruges til behandling af otitis media i Rusland

Et stofAntibakteriel komponentSvampedræbende komponentLokalbedøvelseAntiinflammatorisk komponentAldersbegrænsninger
UnifloxOfloxacin---Fra 1 år 1
Normaxnorfloxacin---Fra 12 år gammel
CypromedCiprofloxacin---? 2
Kombiner DuoCiprofloxacin--Dexamethason? 3
Garazongentamicin-BetamethasoneFra 8 år
Dexon sNeomycin--Dexamethason?
Sofradexframycetin +
Gramitsedin
--Dexamethason?
CandibioticChloramphenicolclotrimazolxylocainBeclomethasonFra 6 år gammel
PolydexPolymyxin B +
Neomycin
--Dexamethason?
AnauranPolymyxin B +
Neomycin
-xylocain-Ingen
Otipax--xylocainphenazon?
Otinum---CholinsalicylatFra 1 år
Bemærk. ? - information om lægemidlets sikkerhed i barndommen gives ikke af producenten; 1 - udenlandske analoger er tilladt med ekstern otitis fra 6 måneder, med et gennemsnit på 12 år, 2 - udenlandske analoger er tilladt fra 6 måneder, 3 - udenlandske analoger er tilladt med ekstern otitis fra 1 år.

Foruden dråber kan andre doseringsformer, for eksempel salver og cremer, anvendes til behandling af otitis externa. Så salven og cremen af ​​mupirocin har et bredt antibakterielt spektrum. Specielt værdifuldt er det faktum, at lægemidlet praktisk taget er inaktivt mod repræsentanter for hudens normale mikroflora. Der er tegn på lægemiddelaktivitet mod visse svampe [7].

Akut otitis media er ret udbredt, især ses sygdommen hos børn i de første leveår. Især blev det fundet, at 62,4% af børnene lider af et år med akut otitis media en gang i alderen af ​​et år, og 17,3% har tre eller flere episoder af denne sygdom. I henhold til undersøgelser, der er foretaget i USA, i de første 3 år af livet tolereres akut otitis media mindst en gang af op til 90% af børnene. Otitis medier, der overføres i barndommen i 25,5% af tilfældene, er årsagen til udviklingen af ​​høretab hos voksne [8-10]. I langt de fleste tilfælde skyldes enhver udflod fra øregangen, smerter i det ene eller begge ører og (eller) høretab på otitis media; denne sygdom er en af ​​de mest almindelige patologier i otolaryngologi, især hos børn og bestemmer oftest udnævnelsen af ​​antibiotika til børn [11].

De vigtigste årsagsmidler til akut otitis media er S. pneumoniae (49%) og H. influenzae (29%). Hos børn under 3 år sås en hæmofil bacillus meget oftere. Ifølge forskellige kilder findes M. catarrhalis hos 6–28%. S. pyogenes og S. aureus tegner sig for op til 30% af tilfældene med akut otitis media. Cirka 12–35% af afgrøderne fra det tympaniske hulrum er sterile [12-14].

Grundlaget for patogenesen af ​​akut otitis media er dysfunktion af hørrøret og nedsat tålmodighed eller funktionsnedsættelse forbundet med ineffektiviteten af ​​mekanismen til dens aktive åbning. Begge mekanismer fører til dannelse af negativt tryk i tympanisk hulrum og væskeekstravasation, som oprindeligt er steril, men efter indtagelse af bakteriel eller anden flora, antager en inflammatorisk karakter, der sigter mod at eliminere patogenet, regenerere beskadigede væv og gendanne funktionelle strukturer. I det første trin, i fokus på betændelse, øges blodstrømmen, permeabiliteten af ​​væggene i kapillærerne øges, migrationen af ​​hvide blodlegemer direkte ind i vævet øges. Derefter lanceres beskyttelsesmekanismer - inflammatoriske mediatorer, frie iltradikaler frigives, som i den akutte periode har en positiv effekt på den inflammatoriske proces. Imidlertid fører den langvarige tilstedeværelse i fokus for stærkt aktive celler og frie radikaler til alvorlige vævsændringer på grund af omdannelsen af ​​kollagen og peroxidering af cellemembraner. I dette tilfælde kan den inflammatoriske reaktion, der oprindeligt sigter mod at stimulere immunsystemet og reparationsprocesser, blive til en ukontrolleret, en såkaldt "ond cirkel" dannes (infektion og betændelse forstærker hinanden), hvilket bidrager til kronikken i den patologiske proces med udviklingen af ​​komplikationer og superinfektion [15].

De etiologiske faktorer for akut otitis media kan også være immundefekt (især lave niveauer af IgA, IgG2), HIV-infektion, genetisk disponering [16].

Ud fra synspunktet om farmakoterapeutiske fremgangsmåder til behandling af akutte eksterne og otitis medier anbefales det at overveje de individuelle komponenter i farmakoterapi.

Antibakterielle lægemidler. Systemisk antibakteriel terapi er først og fremmest påkrævet i den empiriske behandling af akut otitis medie hos patienter med øregreb og alvorlig temperaturreaktion (udvikling af akut purulent betændelse). I dette tilfælde, hvis patienten ikke har taget antibiotika i løbet af den sidste måned, er det valgte lægemiddel amoxicillin (0,5-1,0 g 3 gange om dagen), og reservantibiotika co-amoxicillin (0,625 g 3 gange om dagen eller 1, 0 g 2 gange om dagen) eller azithromycin (0,25 g 1 gang om dagen). Alternativt kan cefdinir, cefpodoxime, cefprosil eller cefuroxime axetil anvendes oralt. Det gennemsnitlige behandlingsforløb er 5 dage [17].

I tilfælde af, at patienten modtog antibakterielle lægemidler i sidste måned, skal behandlingen påbegyndes med co-amoxicillin (0,625 g 3 gange om dagen eller 1,0 g 2 gange om dagen) og betragte levofloxacin (Glevo) som et reservantibiotikum ( 0,5 g 1 gang om dagen) eller moxifloxacin (0,4 g 1 gang om dagen). Det gennemsnitlige behandlingsforløb er 7 dage. Hos patienter med risikofaktorer (diabetes mellitus, lever, nyre, hjertesvigt) anbefales antibiotisk terapi også til akut catarrhal-betændelse (de valgte lægemidler er levofloxacin (Glevo) eller moxifloxacin) [17].

Hvis der ikke er nogen forbedring inden for 3 dage efter antibiotikabehandling, er der en chance for infektion med S. pneumoniae resistent over for ß-lactamer. I dette tilfælde, hvis patienten ikke har taget antibiotika i den sidste måned, er co-amoxicillin eller levofloxacin det valgte lægemiddel. Alternativt administreres cefdinir, cefpodoxime, cefprosil, cefuroxime axetil eller ceftriaxon oralt. I tilfælde af, at patienten i den sidste måned tog antibiotika, ceftriaxon (intramuskulært) eller luftvejsfluoroquinoloner (levofloxacin, moxifloxacin), som er meget aktive mod penicillinresistente pneumokokker og har optimal farmakokinetik (høj biotilgængelighed) og lægemidler, er det valgte lægemiddel atten].

I tilfælde af, at der ikke er nogen ørepine og temperaturreaktion, gennemgår voksne lokal behandling (øredråber) ved brug af smertestillende medicin efter behov [19].

Lokal antibiotikabehandling er primært indiceret til ekstern otitis media og akut catarrhal eller purulent otitis media. Valget af medikament i dette tilfælde vil helt sikkert være empirisk under hensyntagen til den antimikrobielle aktivitets potentielle antimikrobielle komponenter (tabel 2).

Tabel 2. Sammenlignende evaluering af den mindste inhiberende koncentration (mg / ml) af nogle antibakterielle komponenter i øredråber [20]

patogenCiprofloxacinnorfloxacingentamicinChloramphenicolNeomycinPolymyxin B
S. pneumoniae1-48seksten2128128
H. influenzae0,008-0,050,12520,5seksten1
S. epidermidis0,50,588432
P. aeruginosa0,12-121281281281
S. pyogenes2882128128
S. aureus0,12-12324264

I tilfælde af at der er dannet perforering af den tympaniske membran, indsnævres mulighederne for lokal terapi markant, da i dette tilfælde præparater, der indeholder ototoksisk antibiotika (framycetin, gentamicin, neomycin, polymyxin B), såvel som alkoholer, fenazon eller cholinsalicylat ikke kan anvendes.

Et specielt tilfælde er behandling af akut diffust ekstern otitis media (”svømmerør”). Denne patologi er en infektiøs læsion af huden i den ydre lydkanal, som oftest udvikler sig efter svømning eller i andre situationer, hvor ørerne udsættes for langvarig eksponering for vand, hvilket provokerer maceration af epitel og bakterievækst (oftest S. aureus, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae).

Med denne patologi anbefales det i milde tilfælde at bruge øredråber, der indeholder antibakterielle lægemidler med anti-pseudomonas-aktivitet (cypromed, normax), og i alvorlige tilfælde levofloxacin (oralt eller intravenøst ​​0,5 g 1-2 gange om dagen) eller penemer (intravenøst ​​0, 5 g 4 gange om dagen).

Når man gennemfører topisk terapi, er sikkerheden for komponenterne i øredråber vigtig. I tilfælde af hyppig brug af lokale antibiotika til behandling af mellemørebetændelse skal man være opmærksom på muligheden for skade på lydopfattelsen. Det antages, at 0,5 til 5% aminoglycosider absorberes, når de påføres lokalt, og betændelse i mellemøret kan bidrage til penetrering af antibiotika til det indre øre. Tilsvarende er virkningen af ​​toksiner (produkter fra betændelse eller forfald af bakterier), der forstærker de ototoksiske virkninger af medikamenter [21]. Derudover kan visse bestanddele af øredråber (propylenglykol, chlorhexidin) også være skadelige for det indre øre..

Selvom ototoksicitet ikke er en absolut kontraindikation til brug af øredråber, der indeholder ototoksisk antibiotika [22], anbefalede Verdenssundhedsorganisationen i 1996 ikke at bruge aminoglycosider til topisk behandling af otitis media på grund af deres ototoksicitet [23]. De sikreste, hvad angår ototoksicitet, er chloramphenicol og fluorokinoloner. Nogle data om ototoksiciteten af ​​komponenterne i øredråberne er vist i tabellen. 3.

Tabel 3. Potentiel ototoksicitet af nogle komponenter af øredråber anvendt i Rusland [24, 25]

Et stofAntibakteriel komponentSvampedræbende komponentLokalbedøvelseAntiinflammatorisk komponentBemærk
UnifloxOfl (-)---Fluorokinoloner betragtes som en af ​​de mest ototoksisk sikre aktuelle antibiotika.
NormaxHeller ikke (-)---
CypromedTspr (-)---
Kombiner DuoTspr (-)--Dec (-)
GarazonGen (+)--Beth (-)Ototoksicitet Neo højere end genet
Dexon sNeo (+)--Dec (-)
SofradexFra (+) Gra (±)--Dec (-)Ototoksicitet Fra kan sammenlignes med gen. Aktuel ototoksicitet Gras dårligt forstået
CandibioticChloe (-)Clo (-)Xi (-)Beck (-)Ototoksicitet Chloe hos mennesker med topisk anvendelse ikke beskrevet
PolydexKøn (+) Neo (+)--Dec (-)Ototoksicitet Køn sammenlignet med gener
AnauranKøn (+) Neo (+)-Xi (-)-
Otipax--Xi (-)Hårtørrer (+)Ototoksicitet vises i tilfælde af at komme ind i mellemøret
Otinum---Xc (+)
Bemærk. Ofl - ofloxacin, Nor - norfloxacin, Cpr - ciprofloxacin, Gen - gentamicin, Neo - neomycin, Fra - framycetin, Gram - gramicidin, Chlo - chloramphenicol, Paul - polymyxin B, Klo - clotrimazole, Xi - xylocaine, Decone - betamethason, Beck - beclomethason, Xc - cholinsalicylat, (-) - der er ingen lokal ototoksicitet, (+) - aktuel ototoksicitet er mulig.

Antimykotika. I betragtning af, at svampe påvises i ca. 5-10% (ifølge nogle rapporter op til 19,4%) af tilfælde af ekstern otitis media, i tilfælde af mistanke om svampeinfektion eller som en del af empirisk kombinationsterapi af eksterne otitis media, er brugen af ​​antimykotika berettiget [26 ]. Indtil videre er der kun registreret et kombineret præparat af øredråber (Candibiotic) indeholdende en antimykotisk komponent, clotrimazol, i Den Russiske Føderation. Dette antimykotiske middel er det valgte lægemiddel til lokal anvendelse til behandling af eksterne og sekundære otitis medier, har en yderligere antibakteriel virkning (mod streptokokker og stafylokokker, korynebakterier) i fravær af potentiel ototoksicitet. Brug af Candibiotics er indiceret til svampesygdomme i yder- og mellemøret med en sekundær bakterieinfektion og med allergiske og inflammatoriske manifestationer..

I tilfælde af at der kræves systemisk indgivelse af antimykotika (alvorlig skade), er amphotericin B og voriconazol de valgte lægemidler [17].

Antiinflammatoriske lægemidler er de mest almindelige komponenter i øredråber kombineret. Både steroide antiinflammatoriske lægemidler (dexamethason, betamethason, beclomethason) og ikke-steroide lægemidler (fenazon, cholinsalicylat) fungerer i denne egenskab. Deres optagelse i kombinerede formuleringer er beregnet til at blokere kaskaden af ​​mediatorreaktioner og reducere sværhedsgraden af ​​betændelse (aseptisk eller septisk), der ledsager udviklingen af ​​ørepatologi. Dette fører til lindring af symptomer på betændelse, såsom smerter, hævelse, vasodilatation af slimhinden, overdreven udstråling. Derfor er antiinflammatorisk terapi en vigtig komponent i behandlingen af ​​akut otitis media..

Glukokortikoider (HA) gennem en række intracellulære processer er i stand til at øge syntesen af ​​forskellige regulatoriske proteiner, herunder de såkaldte lipocortins med høj biologisk aktivitet, hvor en af ​​manifestationerne er en blokade af enzymet phospholipase A2. Konsekvensen af ​​dette er inhiberingen af ​​dannelsen af ​​prostaglandiner, thromboxan A2 og leukotriener i det indledende trin (på dannelsesstadiet af arachidonsyre).

På grund af undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​et antal transkriptionsfaktorer (for eksempel NF × B) er syntesen af ​​interleukiner (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8), TNF-α, der spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​betændelse, antallet falder og aktiviteten af ​​eosinofiler, mastceller, T-lymfocytter hæmmes.

HA aktiverer det angiotensin-konverterende enzym og den neutrale endopeptidase, hvilket resulterer i, at ødelæggelsen af ​​bradykinin, der er involveret i reguleringen af ​​vaskulær tone, blodkoagulation og betændelse, fremskyndes. Derudover er der under påvirkning af disse lægemidler et fald i vaskulær vægpermeabilitet på grund af øget syntese af vasocortin og nedsat dannelse eller aktivitet af lysosomale enzymer (proteaser, hyaluronidaser osv.), Histamin, bradykinin, prostaglandiner og leukotriener. En yderligere mekanisme for den antiinflammatoriske virkning af HA er deres overtrædelse af syntesen af ​​adhæsionsmolekyler: ICAM (intercellulær adhæsionsmolekyler), VCAM (vaskulær celleadhæsionsmolekyle), ELAM-1 (endotel-leukocytadhæsionsmolekyle 1), der er involveret i migrationsprocesser. Den mest kraftfulde antiinflammatoriske virkning er iboende i HA.

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (fenazon, cholinsalicylat) realiserer deres virkninger ved ikke-selektiv at blokere cyclooxygenase-enzymet, hvilket reducerer dannelsen af ​​prostaglandiner og mindsker vasodilatation og udstråling medieret af dem, algesi og betændelse. Med hensyn til sværhedsgraden af ​​antiinflammatorisk virkning er de signifikant dårligere end HA.

HA har ikke ototoksicitet i modsætning til aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som ikke bør ordineres til perforering af den tympaniske membran.

Lokale anæstetika er først og fremmest nødvendigt for at reducere smerter og forbedre livskvaliteten for en patient med otitis media. Xylocaine (lidocaine) bruges mest til dette formål. Mekanismen for dets lokalbedøvelseseffekt er blokaden af ​​hurtige natriumkanaler i neuronmembranen, som forhindrer fremkomsten af ​​handlingspotentiale og impulser. Mulig antagonisme med calciumioner. Uden antiinflammatorisk virkning er det i stand til at have en hurtig smertestillende effekt, der udvikler sig i cirka 1-2 minutter.

Således kan den rettidige anerkendelse og rationel behandling af akutte og kroniske inflammatoriske sygdomme i øret forhindre ikke kun dannelse af vedvarende høretab, men også udviklingen af ​​mastoiditis, alvorlige, livstruende intrakranielle komplikationer samt spredning af den patologiske proces til labyrinten, ansigtsnerven [20, 27, 28]. Dette opnås ved rationel anvendelse af et antal farmakologiske midler, hvilket tillader hurtig udskillelse af forskellige etiologiske faktorer, reducerer betændelse og forbedrer livskvaliteten for patienten. En af måderne til at løse dette problem er brugen af ​​kombinerede topiske præparater til eksterne og gennemsnitlige otitis medier indeholdende en kombination af antibakterielle, antimykotiske, antiinflammatoriske og analgetiske komponenter. I Den Russiske Føderation implementeres dette princip i det kombinerede firekomponentlægemiddel Candibiotic (Glenmark Pharmaceuticals Ltd, Indien).

Levofloxacin (Levofloxacin)

Indhold

Strukturformel

Russisk navn

Latinens navn på stoffet Levofloxacin

Kemisk navn

(-) - (S) -9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylsyrehemihydrat

Bruttoformel

Farmakologisk gruppe af stoffet Levofloxacin

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristika for stoffet Levofloxacin

Et syntetisk kemoterapeutisk middel, fluoreret carboxyquinolon, fri for urenheder fra S-enantiomeren fra den racemiske forbindelse - ofloxacin. Let krystallinsk pulver eller krystaller, fra gulligt hvidt til gulligt hvidt. Molekylvægten på 370,38. Letopløselig i vand ved en pH-værdi på 0,6-6,7. Molekylet eksisterer i form af en amfion ved pH-værdier svarende til tyndtarmsmiljøet. Det har evnen til at danne stabile forbindelser med ioner af mange metaller. Evnen til at danne chelatforbindelser in vitro falder i følgende rækkefølge: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologi

Det har et bredt spektrum af handling. Det hæmmer bakteriel topoisomerase IV og DNA-gyrase (topoisomerase type II) - enzymer, der er nødvendige til replikation, transkription, reparation og rekombination af bakterielt DNA. I koncentrationer, der er ækvivalente med eller lidt højere end den inhiberende koncentration, har det ofte en bakteriedræbende virkning. In vitro er levofloxacinresistens, der er resultatet af spontane mutationer, sjældent (10–9–10–10). Selvom der blev observeret krydsresistens mellem levofloxacin og andre fluoroquinoloner, kan nogle mikroorganismer, der er resistente over for andre fluoroquinoloner, være følsomme over for levofloxacin.

Effekten mod gram-positive bakterier blev fastlagt in vitro og bekræftet i kliniske studier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-følsomme stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumonia. pyogenes; Gramnegative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescoplema pneumoniae andros pneumoni og pneumoniae.

For størstedelen (≥90%) af stammer af følgende mikroorganismer blev in vitro MPC af levofloxacin (2 μg / ml eller mindre) konstateret, men effektiviteten og sikkerheden ved den kliniske anvendelse af levofloxacin til behandling af infektioner forårsaget af disse patogener er ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og velkontrollerede studier: grampositiv bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegative bakterier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergenseromegenseromegenseromegenseromegens stamme Yersinia pestis; gram-positive anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan være effektivt mod mikroorganismer, der er resistente over for aminoglycosider, makrolider og beta-lactam-antibiotika (inklusive penicillin).

* Stammer med multiple antibiotikaresistens (Multimedicinresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) inkluderer stammer, der er resistente over for to eller flere af følgende antibiotika: penicillin (med MIC ≥2 μg / ml), II-generation cefalosporiner (f.eks. Cefuroxim), makrolider, tetracycliner og trimethoprim / sulfamethoxazol.

Effekten af ​​levofloxacin til behandling af samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse (7-14 dages doseringsregime) blev undersøgt i to fremtidige kliniske multicenterundersøgelser. I den første randomiserede undersøgelse, der omfattede 590 patienter med samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse, blev der gennemført en sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​levofloxacin i en dosis på 500 mg en gang dagligt oralt eller iv i 7-14 dage og cephalosporiner med en samlet behandlingsvarighed på 7-14 dage; hvis der var mistanke om eller bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​et atypisk forårsagende middel til lungebetændelse, kunne patienter i sammenligningsgruppen desuden modtage erythromycin eller doxycyclin. Den kliniske virkning (helbredelse eller forbedring) på 5-7. dagen efter afslutningen af ​​levofloxacinbehandling var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den anden undersøgelse, der omfattede 264 patienter, der modtog levofloxacin i en dosis på 500 mg en gang dagligt oralt eller iv i 7-14 dage, var den kliniske effekt 93%. I begge undersøgelser var effektiviteten af ​​levofloxacin til behandling af SARS forårsaget af Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae henholdsvis 96, 96 og 70%. Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse i begge studier var afhængig af patogenet: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin er effektiv til behandling af samfund erhvervet lungebetændelse forårsaget af multidrugsresistente stammer af Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Efter mikrobiologisk evaluering af MDRSP-isolater isoleret i 40 patienter, viste det sig, at 38 patienter (95%) opnåede en klinisk (bedring eller forbedring) og bakteriologisk effekt efter afsluttet behandling med levofloxacin. Graden af ​​bakteriologisk udryddelse var for forskellige patogener: penicillinresistente stammer - 94,1%, stammer, der er resistente over for 2. generation af cephalosporiner - 96,9%, stammer, der er resistente over for makrolider - 96,6%, stammer, der er resistente over for trimethoprim / sulfamethoxazol - 89,5% tetracyclinresistente stammer - 100%.

Effektivitet og sikkerhed af levofloxacin i samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse (5-dages doseringsregime) blev vurderet i en dobbeltblind, randomiseret, prospektiv, multicenterundersøgelse i 528 polikliniske og indlagte voksne patienter med mild til svær lungebetændelse med levoflox sammenlignet med levoflox 750 mg (iv eller oralt hver dag i fem dage) eller i en dosis på 500 mg (iv eller oralt dagligt i 10 dage). Den kliniske effekt (forbedring eller bedring) var 90,9% i gruppen, der modtog levofloxacin i en dosis på 750 mg, og 91,1% i gruppen, der modtog levofloxacin i en dosis på 500 mg. Mikrobiologisk effektivitet (grad af bakteriologisk udryddelse) af et 5-dages doseringsregime afhængigt af patogenet: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effektivitet og sikkerhed af levofloxacin til behandling af akut bakteriel bihulebetændelse (5- og 10-14 dages doseringsregimer) forårsaget af Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis blev vurderet i en dobbeltblind, randomiseret, prospektiv, multicenterundersøgelse i 780 ambulante levofokuslo patienter med ambulant en gang dagligt i en dosis på 750 mg i 5 dage eller 500 mg i 10 dage. Den kliniske virkning af levofloxacin (fuld eller delvis opløsning af symptomerne på akut bakteriel bihulebetændelse i en sådan grad, at yderligere antibiotikabehandling ikke blev anset for at være nødvendig) i overensstemmelse med den mikrobiologiske vurdering var 91,4% i gruppen, der modtog levofloxacin i en dosis på 750 mg og 88,6% i gruppen, der modtog 500 mg levofloxacin.

Effekten af ​​levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (5-dages doseringsregime) blev vurderet hos 1109 patienter i et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter klinisk forsøg, hvor patienter fik levofloxacin i en dosis på 750 mg iv eller en gang dagligt om dagen i 5 dage (546 patienter) eller ciprofloxacin 400 mg iv eller 500 mg oralt to gange dagligt i 10 dage (563 patienter). Levofloxacins effektivitet blev vurderet efter 10-14 dage i henhold til graden af ​​bakteriologisk udryddelse og udgjorde afhængigt af patogenet: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effektivitet og sikkerhed af levofloxacin til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis (10-dages doseringsregime) blev vurderet i løbet af et 10-dages behandlingsforløb med levofloxacin i en dosis på 250 mg oralt en gang dagligt hos 285 patienter med ukompliceret urinvejsinfektion kompliceret af urininfektioner forløb (mild til moderat) og akut pyelonephritis (mild til moderat) i et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter klinisk forsøg. Mikrobiologisk virkning, målt ved bakteriologisk udryddelse af mikroorganismer, var ca. 93%.

Effektiviteten af ​​levofloxacin i infektiøse læsioner i hud og hudstrukturer blev undersøgt i en åben randomiseret sammenlignende undersøgelse, der omfattede 399 patienter, der modtog levofloxacin i en dosis på 750 mg / dag (iv, derefter inde) eller et sammenligningsmiddel i (10 ± 4,7) dage. Kirurgiske procedurer for komplicerede infektioner (excision af dødt væv og dræning) kort før eller under antibiotikabehandling (som en del af kompleks terapi) blev udført hos 45% af patienterne behandlet med levofloxacin og 44% af patienterne i sammenligningsgruppen. Blandt patienterne, der blev fulgt op i 2 - 5 dage efter afslutningen af ​​lægemiddelterapien, var den kliniske effekt 116/138 (84,1%) i gruppen, der fik levofloxacin, og 106/132 (80,3%) i sammenligningsgruppen.

Effekten af ​​levofloxacin blev også påvist i et multicenter-randomiseret åbent forsøg i behandlingen af ​​nosocomial lungebetændelse og i et multicenter-randomiseret dobbeltblindt studie i behandlingen af ​​kronisk bakteriel prostatitis..

Den kliniske virkning af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber i randomiserede dobbeltblinde multicenter-kontrollerede forsøg i behandlingen af ​​bakteriel konjunktivitis var 79% ved afslutningen af ​​behandlingen (6-10 dage). Graden af ​​mikrobiologisk udryddelse nåede 90%.

Absorption. Efter oral administration absorberes den hurtigt og fuldstændigt fra fordøjelseskanalen, den absolutte biotilgængelighed af 500 mg og 750 mg tabletter af levofloxacin er 99%. Cmax opnået på 1-2 timer. Når det tages sammen med mad, øges tiden til at nå C lidtmax (i 1 time) og falder lidt Cmax (med 14%), derfor kan levofloxacin ordineres uanset fødeindtagelse. Efter iv-administration til en sund frivillig i en dosis på 500 mg (infusion over 60 minutter)max udgjorde (6,2 ± 1) μg / ml, i en dosis på 750 mg (infusion over 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloxacins farmakokinetik er lineær og forudsigelig med en enkelt og gentagen administration inden i og / eller. En konstant plasmakoncentration opnås efter 48 timer med 500-750 mg en gang dagligt. Når de gentagne gange administreres til sunde frivillige, er værdierne af Cmax var: når det indgives oralt, 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med iv-administration af 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmaprofilen for levofloxacinkoncentrationer efter iv-administration er den samme som efter oral administration i en ækvivalent dosis.

Fordeling. Medium Vd giver 74–112 l efter enkelt og gentagen injektion af doser på 500 og 750 mg. Det er vidt distribueret i vævene i kroppen, trænger godt ind i lungevævet (koncentrationen i lungerne er 2–5 gange højere end plasmakoncentrationen). In vitro, inden for koncentrationsområdet svarende til kliniske værdier (1-10 μg / ml), er binding til plasmaproteiner (hovedsageligt til albumin) 24–38% og afhænger ikke af koncentrationen af ​​levofloxacin.

Metabolisme og udskillelse. Stereokemisk stabilt i plasma og urin omdannes ikke til dets enantiomer, D-ofloxacin. Kroppen metaboliseres praktisk talt ikke. Det udskilles hovedsageligt i uændret form med urin (ca. 87% af dosis inden for 48 timer), ubetydelige mængder med fæces (mindre end 4% på 72 timer). Mindre end 5% bestemmes i urinen i form af metabolitter (desmethyl, nitrogenoxid), som har ubetydelig specifik farmakologisk aktivitet.

Terminal T1/2 fra plasma er 6-8 timer efter en enkelt eller gentagen administration inden i eller i / ind. Total Cl er 144–226 ml / min, renal Cl er 96–142 ml / min, udskillelse udføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Den samtidige anvendelse af cimetidin eller probenecid fører til et fald i Cl renal med henholdsvis 24 og 35%, hvilket indikerer sekretion af levofloxacin med de proximale tubuli. Der findes ingen levofloxacinkrystaller i frisk opsamlet urin.

Specielle patientgrupper

Alder, køn, race. Levofloxacins farmakokinetik afhænger ikke af patientens alder, køn og race.

Efter 500 mg oral administration til raske mandlige T-frivillige1/2 gennemsnit 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer for kvinder; forskellene var forbundet med funktionerne i tilstanden af ​​nyrefunktion hos mænd og kvinder og havde ikke klinisk betydning.

Funktionerne i farmakokinetik afhængigt af race blev undersøgt ved covariansanalyse af data fra 72 forsøgspersoner: 48 - repræsentanter for den kaukasiske race og 24 - andre; der blev ikke fundet nogen forskelle med hensyn til total clearance og distributionsvolumen.

Ældre alder. Levofloxacins farmakokinetik hos ældre patienter har ikke signifikante forskelle, hvis der tages hensyn til individuelle forskelle i kreatininclearanceværdier. Efter en enkelt oral dosis på 500 mg levofloxacin T1/2 hos raske ældre patienter (66–80 år) var det 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre patienter; forskellene skyldes variation i nyrefunktion og er ikke klinisk signifikante. Dosisjustering hos ældre patienter er ikke påkrævet.

Nyresvigt. Hos patienter med nedsat nyrefunktion (Cl creatinine T1/2, dosisjustering er påkrævet for at forhindre kumulation. Hæmodialyse og langvarig ambulerende peritonealdialyse fjerner ikke levofloxacin fra kroppen, og derfor kræves der ikke yderligere doser.

Leversvigt. Der er ikke foretaget en undersøgelse af farmakokinetik hos patienter med leversygdom. Da levofloxacinmetabolisme er ubetydelig, forventes effekten af ​​leverskade på farmakokinetikken ikke.

Børn. Efter en enkelt iv-injektion af levofloxacin i en dosis på 7 mg / kg for børn i alderen 6 måneder til 16 år blev det udskilt hurtigere end hos voksne patienter. Efterfølgende farmakokinetisk analyse viser, at med et doseringsregime på 8 mg / kg (højst 250 mg pr. Dosis) hver 12. time hos børn fra 6 måneder til 17 år i ligevægt, vil AUC-værdier nås0-24 og Cmax i plasma sammenlignet med dem hos voksne patienter med en dosis af levofloxacin 500 mg hver 24. time.

Levofloxacins farmakokinetik hos patienter med svær erhvervet lungebetændelse adskiller sig ikke fra hos raske frivillige.

En undersøgelse af farmakokinetikken af ​​levofloxacin, når den blev anvendt i form af 0,5% øjendråber, blev udført hos 15 raske voksne frivillige. Levofloxacinkoncentrationer i plasma blev målt på forskellige tidspunkter i løbet af en 15-dages brugsforløb. Den gennemsnitlige plasmakoncentration af levofloxacin 1 time efter instillation varierede fra 0,86 ng / ml den første dag til 2,05 ng / ml på den femtende dag. Cmax levofloxacin i plasma var 2,25 ng / ml og blev opnået på den fjerde dag efter 2 dages brug hver 2. time (op til 8 gange om dagen). Cmax levofloxacin opnået på dag 15 var mere end 1000 gange lavere end den koncentration, der blev observeret efter indtagelse af standarddoser af levofloxacin.

I studier på raske voksne frivillige (n = 30) blev det vist, at de gennemsnitlige koncentrationer af levofloxacin i tårefilmen, målt 4 og 6 timer efter instillation, var henholdsvis 17,0 μg / ml og 6,6 μg / ml (klinisk betydning ukendt).

Eksperimentel toksikologi og / eller farmakologi

Levofloxacin og andre fluoroquinoloner har vist sig at forårsage arthropati hos unge voksende dyr af de fleste af de testede arter..

Oral indgivelse af levofloxacin i en dosis på 40 mg / kg / dag hos tre måneder gamle hunde førte til klinisk udtalt arthropati og ophør med indgivelse den 8. dag af doseringen fra de planlagte 14 dage. Mindre kliniske muskuloskeletale effekter i fravær af grove patologiske eller histopatologiske lidelser blev observeret som et resultat af anvendelse af det laveste dosisniveau på 2,5 mg / kg / dag (ca. 0,2 gange den pædiatriske dosis baseret på AUC-sammenligningen). Synovitis og ledbrusklesioner blev observeret i doser på 10 og 40 mg / kg (ca. 0,7 og 2,4 gange den pædiatriske dosis baseret på AUC-sammenligningen). Rough artikulær bruskpatologi og histopatologiske ændringer varede indtil slutningen af ​​den 18-ugers genoprettelsesperiode hos hunde behandlet med levofloxacin i doser på 10 og 40 mg / kg / dag.

I dyreforsøg førte indgivelsen af ​​umodne rotter og hunde til levofloxacin inden i eller i / ind til en stigning i tilfælde af osteochondrose. En histopatologisk undersøgelse af ledene, der bærer hovedvægtbelastningen hos umodne hunde ved brug af levofloxacin, afslørede vedvarende brusklesioner. Andre fluorokinoloner forårsager også udviklingen af ​​lignende erosive ændringer i led, der bærer hovedvægtbelastningen, og andre manifestationer af arthropati hos umodne dyr af forskellige arter.

Hos umodne hunde (i alderen 4-5 måneder) førte oral administration i en dosis på 10 mg / kg / dag i 7 dage eller iv i en dosis på 4 mg / kg / dag i 14 dage til udviklingen af ​​arthropati. Oral indgivelse af 300 mg / kg / dag i 7 dage eller iv 60 mg / kg / dag i 4 uger forårsagede arthropati hos umodne rotter.

I studier på mus udøvede levofloxacin en fototoksisk virkning, svarende til sværhedsgrad som ofloxacin, men mindre udtalt sammenlignet med andre fluorokinoloner.

Selvom der blev observeret krystalluri ved administration af i / v i nogle undersøgelser på rotter, dannedes urinkrystaller ikke i blæren, blev kun påvist efter vandladning og var ikke forbundet med nefrotoksicitet..

I eksperimenter med mus blev den stimulerende virkning af fluorquinoloner på centralnervesystemet forbedret med den samtidige anvendelse af NSAID'er.

Ved hurtig iv-administration til hunde i en dosis på 6 mg / kg eller mere forårsagede levofloxacin en hypotensiv virkning, formodentlig på grund af frigivelsen af ​​histamin.

I in vitro- og in vivo-studier inducerede eller inhiberede levofloxacin ikke enzymsystemer inden for terapeutiske koncentrationer, dvs. ingen enzymmedieret effekt på metabolismen af ​​andre lægemidler forventes.

Karcinogenicitet, mutagenicitet, virkninger på fertilitet

I intravitale biologiske studier på rotter viste levofloxacin ikke kræftfremkaldende virkning ved daglig oral administration i 2 år i doser op til 100 mg / kg / dag (1,4 gange MPD (750 mg), beregnet på kropsoverfladeareal). Levofloxacin reducerede ikke i nogen doseringsperiode tidsperioden indtil udviklingen af ​​UV-inducerede hudtumorer i hårløse albino mus (Skh-1) og udviste således ikke fotokarsinogene egenskaber under eksperimentelle forhold. Koncentrationen af ​​levofloxacin i hudvæv hos hårløse mus var i intervallet 25–42 μg / g med de højeste doser i undersøgelsen for fotokarscinogenicitet (300 mg / kg / dag). Til sammenligning er koncentrationen af ​​levofloxacin i hudens væv, mens man tager en dosis på 750 mg, gennemsnitligt 11,8 μg / g ved Cmax i plasma.

Viste ikke mutagene egenskaber i følgende undersøgelser: Ames-test på bakterier S. Typhimurium og E. Coli, test med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferase af kinesiske hamster-ovarieceller, i mikronukleustest i mus, test af dominerende dødelige mutationer i mus, DNA-test søsterchromatidudvekslingstest i mus. Mutagen aktivitet blev påvist i in vitro-test for kromosomafvigelser (på CHL-cellelinjen) og søsterchromatidudveksling (på CHL / IU-cellelinjen).

Det påvirkede ikke rotters fertilitet og reproduktive funktion efter oral indgivelse af en dosis på 360 mg / kg / dag (4,2 gange MPD, beregnet på kropsoverfladearealet) eller iv i en dosis på 100 mg / kg / dag (i 1,2 gange MPDF, baseret på kropsoverfladeareal).

Brug af stoffet Levofloxacin

Levofloxacin til oral og intravenøs indgivelse er indiceret til behandling af infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af patogener, der er følsomme over for levofloxacin hos voksne, herunder : samfund erhvervet lungebetændelse; ukomplicerede urinvejsinfektioner; komplicerede urinvejsinfektioner (inklusive pyelonephritis); kronisk bakteriel prostatitis; infektioner i hud og blødt væv; som en del af kompleks terapi af lægemiddelresistente former for tuberkulose; forebyggelse og behandling af miltbrand ved luftbåren infektion; akut bihulebetændelse (tabletter); forværring af kronisk bronkitis (tabletter); hospital lungebetændelse (til dosering af 750 mg tabletter).

Når man bruger levofloxacin, skal man tage højde for officielle nationale henstillinger om passende anvendelse af antibakterielle stoffer samt følsomheden af ​​patogene mikroorganismer i et bestemt land (se "Særlige instruktioner").

Levofloxacin i form af 0,5% øjendråber er indiceret til behandling af overfladiske bakterielle infektioner i øjnene forårsaget af modtagelige mikroorganismer hos voksne og børn over 1 år; til forebyggelse af komplikationer efter kirurgiske operationer og laseroperationer på øjet.

Kontraindikationer

Til systemisk anvendelse: overfølsomhed over for levofloxacin eller andre quinoloner; epilepsi; pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis) (se "Bivirkninger", "Forholdsregler"); skader på senerne, når man tager fluorokinoloner i historien; børn og unge under 18 år (på grund af ufuldstændig knoglevækst, da risikoen for skader på bruskvækstpoint ikke kan udelukkes fuldstændigt); graviditet (risikoen for skader på de bruskvækstpoint i fosteret kan ikke udelukkes fuldstændigt); ammeperiode (risikoen for skade på de brusk knoglevækstpunkter hos barnet kan ikke udelukkes fuldstændigt).

Øjendråber: overfølsomhed over for levofloxacin eller andre quinoloner.

Anvendelsesbegrænsninger

Til systemisk brug:

- hos patienter, der er disponible for udvikling af anfald (hos patienter med tidligere CNS-læsioner, hos patienter, der samtidig tager medicin, der sænker tærsklen for cerebral anfaldsberedskab, såsom fenbufen, theophylline) (se "Interaktion");

- hos patienter med latent eller manifest mangel på glukose-6-phosphatdehydrogenase (øget risiko for hæmolytiske reaktioner i behandlingen af ​​quinoloner);

- hos patienter med nedsat nyrefunktion (kræver obligatorisk overvågning af nyrefunktion samt korrektion af doseringsregimet);

- hos patienter med kendte risikofaktorer for forlængelse af QT-intervallet: fremskreden alder; kvindelig køn, ukorrigerede elektrolytforstyrrelser (hypokalæmi, hypomagnesæmi); syndrom med medfødt forlængelse af QT-intervallet; hjertesygdom (hjertesvigt, hjerteinfarkt, bradykardi); samtidig indgivelse af medikamenter, der kan forlænge QT-intervallet (antiarytmiske lægemidler i klasse IA og III, tricykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se "Overdosering", "Interaktion", "Forholdsregler");

- hos patienter med diabetes, der får behandling med orale hypoglykæmiske lægemidler, for eksempel glibenclamid eller insulinpræparater (risikoen for at udvikle hypoglykæmi øges);

- hos patienter med alvorlige bivirkninger på andre fluorokinoloner, såsom alvorlige neurologiske reaktioner (øget risiko for lignende bivirkninger med levofloxacin);

- hos patienter med psykose eller hos patienter med en historie med psykisk sygdom (se "Forholdsregler").

Øjendråber: børns alder (sikkerhed og effektivitet ikke bestemt).

Graviditet og amning

Brug under graviditet er kun mulig, hvis den forventede effekt af terapi overstiger den potentielle risiko for fosteret (der er ikke foretaget tilstrækkelige, strengt kontrollerede undersøgelser af brugsikkerheden hos gravide kvinder).

Levofloxacin udøvede ikke en teratogen effekt hos rotter, når den blev indgivet oralt i en dosis på 810 mg / kg / dag (9,4 gange højere end MPD, beregnet på kropsoverfladeareal) eller iv i en dosis på 160 mg / kg / dag (i 1, 9 gange højere end MHDF, beregnet på overfladearealet af kroppen). Oral administration til gravide rotter i en dosis på 810 mg / kg / dag førte til en stigning i hyppigheden af ​​fosterdød og et fald i fosterets kropsvægt. I eksperimenter på kaniner var der ingen teratogen virkning, når den blev administreret oralt i en dosis på 50 mg / kg / dag (1,1 gange højere end MPDC med hensyn til kropsoverfladeareal) eller iv i en dosis på 25 mg / kg / dag, hvilket svarer til 0,5 MPDC baseret på kropsoverfladeareal.

FDA-C Fruit Action Category.

I betragtning af resultaterne fra undersøgelser af andre fluorokinoloner og meget begrænsede data vedrørende levofloxacin kan det antages, at levofloxacin kan passere i modermælk hos ammende kvinder. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede babyer, bør ammende kvinder stoppe med amning eller systemisk brug af levofloxacin (i betragtning af lægemidlets betydning for moren).

Ved brug af levofloxacin i form af øjendråber skal der udvises omhu.

Bivirkninger af stoffet Levofloxacin

Alvorlige og klinisk vigtige bivirkninger, der diskuteres mere detaljeret i afsnittet om forsigtighedsregler, inkluderer:

- effekt på sener;

- forværring af pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- andre alvorlige og til tider dødelige reaktioner;

- effekt på det centrale nervesystem;

- Clostridium difficile-associeret diarré;

- perifer neuropati, som kan være irreversibel;

- QT-intervall forlængelse;

- udsving i blodsukker;

- udvikling af medicinresistens af bakterier.

Hypotension var forbundet med hurtig eller bolus iv administration af levofloxacin. Levofloxacin bør administreres langsomt i en periode på 60 til 90 minutter.

Der er rapporteret krystalluri og cylindruri med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Derfor er det under behandling med levofloxacin nødvendigt at opretholde tilstrækkelig hydrering hos patienter for at undgå dannelse af overdreven koncentreret urin.

Klinisk forskningserfaring

Da kliniske forsøg udføres med et andet sæt betingelser, kan forekomsten af ​​bivirkninger observeret i disse studier ikke sammenlignes direkte med hyppigheden i andre kliniske forsøg og forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i klinisk praksis.

Data fra 29 kombinerede kliniske forsøg i fase 3 (n = 7537) er præsenteret. Gennemsnitlig alder for patienterne er 50 år (ca. 74% af patienterne under 65 år), 50% er mænd, 71% er kaukasiske, 19% er mørkhudede. Patienter fik levofloxacin i behandlingen af ​​forskellige infektioner i en dosis på 750 mg en gang dagligt, 250 mg en gang dagligt eller 500 mg 2 gange om dagen. Behandlingsvarigheden var normalt 3-14 dage (gennemsnit 10 dage).

Den samlede frekvens, type og fordeling af bivirkninger var lignende hos patienter, der modtog levofloxacin i en dosis på 750 mg en gang dagligt, sammenlignet med patienter, der modtog 250 mg en gang dagligt eller 500 mg 2 gange om dagen. Behandlingen blev afbrudt på grund af forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger hos 4,3% af patienterne generelt, hos 3,8% af patienterne, der tog doser på 250 og 500 mg, og hos 5,4% af patienterne, der tog 750 mg. I doserne 250 og 500 mg var de mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af lægemidlet gastrointestinale klager (1,4%), kvalme (0,6%), opkast (0,4%), svimmelhed (0,3%) hovedpine (0,2%). De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af lægemidlet i en dosis på 750 mg, var gastrointestinale lidelser (1,2%), kvalme (0,6%), opkast (0,5%), svimmelhed (0,3%), hovedpine smerter (0,3%).

Følgende er bivirkninger observeret i kliniske forsøg og observeret med en frekvens på> 0,1% hos patienter, der fik levofloxacin (N = 7537). De mest almindelige bivirkninger (≥3%) var kvalme, hovedpine, diarré, søvnløshed, forstoppelse og svimmelhed.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine (6%), svimmelhed (3%), søvnløshed 1 (4%); 0,1–1% - angst, agitation, forvirring, depression, hallucinationer, mareridt 1, søvnforstyrrelse 1, anoreksi, usædvanlige drømme 1, rysten, kramper, paræstesi, svimmelhed, hypertension, hyperkinesis, nedsat bevægelseskoordination, døsighed 1 besvimelse.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod: 0,1–1% - anæmi, arytmi, hjertebanken, hjertestop, supraventrikulær takykardi, flebitt, næseblødninger, trombocytopeni, granulocytopeni.

Fra åndedrætsorganerne: åndenød (1%).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme (7%), diarré (5%), forstoppelse (3%), mavesmerter (2%), dyspepsi (2%), opkast (2%); 0,1–1% - gastritis, stomatitis, pancreatitis, esophagitis, gastroenteritis, glossitis, pseudomembranøs colitis, nedsat leverfunktion, øgede niveauer af leverenzymer, øget alkalisk fosfatase.

Fra kønsorganet: vaginitis 2 (1%); 0,1–1%: Nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, genital candidiasis.

Fra muskuloskeletalsystemet: 0,1–1% - arthralgi, senebetændelse, myalgia, smerter i knoglemuskler.

Fra huden: udslæt (2%), kløe (1%); 0,1–1% - allergiske reaktioner, ødemer (1%), urticaria.

Andet: candidiasis (1%), reaktion på stedet for iv-injektion (1%), brystsmerter (1%); 0,1–1%: hyperglykæmi / hypoglykæmi, hyperkalæmi.

I kliniske forsøg med anvendelse af flere doser blev der observeret oftalmiske lidelser, inklusive grå stær og lukning med flere punkter, hos patienter, der var under behandling med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin. Forholdet mellem disse fænomener og brugen af ​​stoffer er ikke blevet fastlagt.

2 N = 3758 (kvinder)

Det er umuligt at pålideligt vurdere hyppigheden af ​​udvikling af disse fænomener og en årsagssammenhæng med modtagelse af medikamenter, da meddelelser modtages spontant fra en population af en ukendt størrelse.

Fra nervesystemet og sanseorganer: separate rapporter om encephalopati, EEG-lidelser, perifer neuropati (kan være irreversibel), psykose, paranoia, separate rapporter om selvmordsforsøg og selvmordstanker, uveitis, synsnedsættelse (inklusive diplopi, formindskelse) synsskarphed, sløret syn, scotoma), høretab, tinnitus, parosmia, anosmia, smagstab, smagsperversion, dysfoni, forværring af myasthenia gravis, pseudotumor i hjernen.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod: separate rapporter om torsade de pointes, forlængelse af QT-intervallet, takykardi, vasodilation, øget INR, forlængelse af PV, pancytopeni, aplastisk anæmi, leukopeni, hæmolytisk anæmi, eosinophilia.

Fra fordøjelseskanalen: leversvigt (inklusive dødelige tilfælde), hepatitis, gulsot.

Fra muskel- og knoglesystemet: senebrudd, muskelskade, inklusive brud, rabdomyolyse.

På huden: bullous udslæt, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, lysfølsomhed / fototoksicitetsreaktioner.

Allergiske reaktioner: overfølsomhedsreaktioner (undertiden dødelige), inklusive anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, anafylaktisk chok, angioødem, serumsygdom; individuelle rapporter om allergisk pneumonitis.

Andet: leukocytoclastisk vaskulitis, øget aktivitet af muskelenzymer, hypertermi, multiorgansvigt, interstitiel nefritis.

Ved brug af levofloxacin i form af 0,5% øjendråber var de hyppigst observerede virkninger: 1-3% - kortvarigt synsfald, forbigående forbrænding, smerter eller ubehag i øjet, fremmedlegemsfølelse i øjet, feber, hovedpine, faryngitis, fotofobi; Lægemidler, der indeholder metalkationer (såsom jern), zinkholdige multivitaminer, didanosin (LF, der indeholder aluminium og magnesium) ved oral administration med levofloxacin, kan signifikant påvirke absorptionen af ​​sidstnævnte i mave-tarmkanalen, hvilket fører til et fald i dets systemiske niveau. Ovenstående lægemidler skal tages mindst 2 timer før eller 2 timer efter oral administration af devofloxacin.

Levofloxacin til injektion. Der findes ingen data om interaktion mellem iv-fluorokinoloner og orale antacida, sucralfat, multivitaminer, didanosin eller metal-kationer. Imidlertid bør ikke en af ​​fluorquinoloner administreres, inklusive levofloxacin sammen med enhver opløsning, der indeholder polyvalente kationer, for eksempel magnesium, gennem det samme system til iv-administration.

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige var der ingen signifikant effekt af levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametre for R- eller S-isomerer af warfarin. Der var heller ingen synlig effekt af warfarin på absorptionen og andre farmakokinetiske parametre af levofloxacin. Ikke desto mindre blev der i post-markedsføringsundersøgelser rapporteret om tilfælde af stigning i effekten af ​​warfarin ved samtidig anvendelse med levofloxacin, med en stigning i PV ledsaget af episoder med blødning. Med den samtidige anvendelse af levofloxacin og warfarin er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af INR, PV og andre indikatorer for koagulation samt overvågning af mulige tegn på blødning.

Hos patienter, der fik både fluoroquinoloner og antidiabetika, blev der konstateret udsving i blodsukkerniveauet, herunder hyperglykæmi og hypoglykæmi. Det anbefales omhyggelig overvågning af blodsukkerniveauet med den kombinerede brug af disse lægemidler..

Samtidig brug af NSAID'er med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, kan øge risikoen for stimulering og anfald i centralnervesystemet.

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt af levofloxacin på plasmakoncentrationer, AUC og andre farmakokinetiske parametre for theophylline. Den synlige virkning af theophylline på absorptionen og andre farmakokinetiske parametre af levofloxacin blev ikke bemærket. Samtidig anvendelse af theophylline med andre fluorokinoloner blev imidlertid ledsaget af en stigning i T1/2 og serumkoncentrationer af teofyllin og en efterfølgende stigning i risikoen for teofyllinafhængige bivirkninger. I denne henseende er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af teofylliniveauet og passende dosisjustering ved samtidig brug af levofloxacin. Bivirkninger inkl. kramper kan forekomme uanset en stigning i serum-theophylline-koncentration.

I en undersøgelse med raske frivillige blev den klinisk signifikante virkning af levofloxacin på plasmakoncentrationer, AUC og andre farmakokinetiske parametre for cyclosporin ikke observeret. Imidlertid er der rapporteret om en stigning i plasmaniveauer af cyclosporin under påvirkning af andre fluoroquinoloner. Cmax levofloxacin var lidt lavere, mens Tmax og T1/2 - lidt længere i nærvær af cyclosporin end de samme parametre observeret i andre studier uden samtidig behandling. Forskelle betragtes imidlertid ikke som klinisk signifikante. I denne henseende er dosisjustering af levofloxacin eller cyclosporin ikke nødvendigt samtidig.

I en klinisk undersøgelse, der involverede raske frivillige, blev der ikke fundet nogen signifikant effekt af levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametre for digoxin. Absorption og andre farmakokinetiske parametre for levofloxacin var ens i nærvær eller fravær af digoxin. Med samtidig brug af dosisjustering af levofloxacin eller digoxin er det således ikke nødvendigt.

Probenecid og Cimetidine

I en klinisk undersøgelse med raske frivillige var der ingen signifikant effekt af probenecid eller cimetidin på Cmax levofloxacin. AUC- og T-værdier1/2 levofloxacin var højere, mens clearanceværdierne var lavere under kombineret behandling med levofloxacin med probenecid eller cimetidin sammenlignet med behandling med levofloxacin alene. Imidlertid er disse ændringer ikke grund til dosisjustering af levofloxacin kombineret med probenecid eller cimetidin.

Laboratorie- eller diagnostiske testinteraktioner

Nogle fluorquinoloner, inklusive levofloxacin, kan føre til falske positive resultater af urintest for opiatindhold ved anvendelse af kommercielt tilgængelige immunoassay-sæt (mere specifikke metoder til bestemmelse af opiater kan være nødvendig).

Overdosis

Følgende symptomer blev observeret hos mus, rotter, hunde og aber efter administration af en enkelt høj dosis levofloxacin: ataksi, ptose, nedsat lokomotorisk aktivitet, åndenød, udmattelse, rysten, kramper. Doser på mere end 1.500 mg / kg oralt og 250 mg / kg iv øgede gnaverdødeligheden markant.

Behandling af akut overdosis: gastrisk skylning, passende hydrering. Det udskilles ikke ved hæmodialyse og peritoneal dialyse..

Administrationsvej

Inde, in / in, konjunktival.

Forholdsregler for stoffet Levofloxacin

Tendinopati og senebrudd

Brugen af ​​fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, er forbundet med en øget risiko for senebetændelse og senebrudd i enhver alder. Denne bivirkning påvirker oftest akillessenen, og kirurgi kan være påkrævet, hvis akillessenen sprænger. Tendonitis og brud på senen i den roterende manchet i skulder, hånd, biceps, tommelfinger og sener fra et andet sted blev også rapporteret. Risikoen for at udvikle fluoroquinolon-associeret senebetændelse og senebrudd forøges hos ældre patienter, normalt over 60 år gamle, hos patienter, der tager kortikosteroider, såvel som hos patienter med nyre-, hjerte- og lungetransplantationer. Faktorer ud over alders- og kortikosteroidbrug, som uafhængigt kan øge risikoen for senebrudd, inkluderer større fysisk aktivitet, nyresvigt og tidligere sygdomme såsom reumatoid arthritis. Tendonitis og senebrudd er rapporteret hos patienter, der tager fluorokinoloner, men som ikke har ovennævnte risikofaktorer. Tendonbrud kan forekomme under eller efter afslutningen af ​​behandlingen; nogle tilfælde blev rapporteret op til flere måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis der opstår smerter, hævelse, betændelse eller brud i senen, skal behandling med levofloxacin seponeres. Patienter bør rådes til at være i ro og for at undgå stress ved det første tegn på senebetændelse eller senebrudd, og også konsultere deres læge for at ordinere andre ikke-quinolon antimikrobielle lægemidler.

Forværring af pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, er kendetegnet ved neuromuskulær blokerende aktivitet og kan øge muskelsvaghed hos patienter med pseudoparalytisk myasthenia gravis. I perioden efter markedsføring blev der observeret alvorlige bivirkninger, herunder lunginsufficiens, der krævede mekanisk ventilation og død, som var forbundet med brugen af ​​fluoroquinoloner hos patienter med pseudoparalytisk myasteni. Brug af levofloxacin til patienter med en fastlagt diagnose af pseudoparalytisk myastheni er kontraindiceret (se "Kontraindikationer", "Bivirkninger").

Udviklingen af ​​alvorlige og dødelige overfølsomhedsreaktioner og / eller anafylaktiske reaktioner, mens du tager fluorokinoloner, herunder levofloxacin, der ofte udvikler sig efter den første dosis. Nogle reaktioner blev ledsaget af hjerte-kar-kollaps, hypotension, chok, kramper, bevidsthedstab, prikkende fornemmelse, angioødem (inklusive tunge, svælg, glottis eller hævelse i ansigtet), luftvejsobstruktion (bronkospasme, åndenød, akut åndedrætsbesværssyndrom), åndenød, urticaria, kløe og andre alvorlige hudreaktioner. Ved de første manifestationer af hududslæt eller andre overfølsomhedsreaktioner skal levofloxacin straks trækkes tilbage. Med udviklingen af ​​alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan det være nødvendigt at indgive epinefrin og andre genoplivningstiltag, herunder anvendelse af ilt, intravenøs væske, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer og opretholdelse af luftvejspatency (ifølge kliniske indikationer) (se "Bivirkninger" ).

Andre alvorlige og til tider dødelige reaktioner

Sjældent rapporteret udviklingen af ​​andre alvorlige og til tider dødelige reaktioner hos patienter med fluoroquinoloner, inklusive levofloxacin, på grund af både overfølsomhedsreaktioner og uforklarlige årsager. Disse reaktioner forekom hovedsageligt efter gentagne doser manifesteret i følgende form: feber, udslæt eller alvorlige dermatologiske reaktioner (f.eks. Akut epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom), vaskulitis, arthralgi, myalgia, serumsygdom, allergisk pneumonitis, interstitiel nefritis, akut nyresvigt, hepatitis, gulsot, akut levernekrose eller leversvigt, anæmi (inklusive hæmolytisk og hypoplastisk), trombocytopeni (inklusive trombocytopenisk purpura), leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og / eller andre ændringer i blodet.

Ved de første manifestationer af hududslæt, gulsot eller andre manifestationer af overfølsomhed skal levofloxacin straks trækkes tilbage og nødvendige foranstaltninger træffes.

Der var ingen tegn på alvorlig hepatotoksicitet forbundet med levofloxacin i kliniske forsøg hos mere end 7.000 patienter. Alvorlige hepatotoksiske reaktioner registreret i observationer efter markedsføring (inklusive akut hepatitis og dødeligt resultat) forekom normalt i de første 14 dage af behandlingen, de fleste tilfælde inden for 6 dage, i de fleste tilfælde var alvorlig hepatotoksicitet ikke forbundet med overfølsomhed. De mest almindelige tilfælde af dødelig hepatotoksicitet blev observeret hos patienter i alderen 65 år og ældre og var ikke forbundet med overfølsomhed. Levofloxacin skal seponeres øjeblikkeligt, hvis patienten udvikler tegn og symptomer på hepatitis (se “Bivirkninger”).

Rapporteret om forekomst af anfald, toksiske psykoser, øget intrakranielt tryk (inklusive pseudotumor i hjernen) hos patienter, der fik fluorokinoloner, herunder levofloxacin. Fluoroquinolones kan også forårsage CNS-stimulering med udseende af rysten, angst, angst, svimmelhed, forvirring, hallucinationer, paranoia, depression, søvnløshed, mareridt, sjældent selvmordstanker og handlinger; disse fænomener kan forekomme efter indtagelse af den første dosis. Hvis disse reaktioner observeres hos patienter, der får levofloxacin, skal behandlingen seponeres, og der skal træffes passende forholdsregler. Som andre fluoroquinoloner skal levofloxacin anvendes med forsigtighed til patienter med kendte eller mistænkte CNS-sygdomme, der disponerer for udvikling af anfald eller et fald i anfaldstærsklen (for eksempel alvorlig cerebral arteriosklerose, epilepsi) eller i nærvær af andre risikofaktorer, der kan disponere for anfald eller formindske anfald tærsklen for krampeaktivitet (for eksempel nogle lægemidler, nedsat nyrefunktion) (se "Bivirkninger", "Interaktion").

Diarré forbundet med Clostridium difficile

Der er rapporteret om udvikling af diarré associeret med Clostridium difficile ved hjælp af stort set alle antibakterielle midler, inklusive levofloxacin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler fører til en modifikation af den normale flora i tyktarmen og forbedret vækst af C. difficile. C. difficile stammer, der producerer toksiner A og B, som forårsager udvikling af diarré, øger risikoen for dødelighed, da disse infektioner kan være resistente over for antimikrobiel terapi og muligvis kræve kolektomi. Muligheden for C. difficile-associeret diarré bør overvejes hos alle patienter, der rapporterer diarré efter brug af antibakterielle midler. En grundig historie er nødvendig, som udvikling af C. difficile-associeret diarré er mulig inden for to måneder efter brugen af ​​antibakterielle lægemidler. Hvis der er mistanke om eller bekræftet C. difficile-associeret diarré, er det nødvendigt at annullere levofloxacin og påbegynde en passende behandling (herunder introduktion af væsker og elektrolytter, proteintilskud, brug af antibiotika, som C. difficile-stammer er følsomme), og også kirurgisk vurdering, hvis der er kliniske indikationer (se "Bivirkninger").

Tilfælde af sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, manifesteret ved paræstesi, hypestesi, dysestesi og svaghed, er rapporteret hos patienter behandlet med fluoroquinoloner, herunder levofloxacin. Symptomer kan forekomme kort efter start af levofloxacinbehandling og være irreversible. Levofloxacin bør seponeres øjeblikkeligt, hvis en patient med symptomer på neuropati, som inkluderer smerter, forbrænding, prikken, følelsesløshed og / eller svaghed eller anden nedsat følsomhed, herunder nedsat berøring, smerte, hypertermi, tab af følelse af kropsstilling i rummet, ændring i vibrationsfølsomhed ( se "Bivirkninger").

QT-intervaludvidelse

På baggrund af brugen af ​​fluorokinoloner, herunder levofloxacin, var der en stigning i QT-intervallet på EKG og sjældne tilfælde af arytmi. Studier efter markedsføring rapporterede om sjældne tilfælde af torsade de pointes hos patienter, der blev behandlet med fluorokinoloner, herunder levofloxacin. Brug af levofloxacin bør undgås, hvis patienten har risikofaktorer for at forlænge QT-intervallet, såsom en forlængelse af historien med QT-interval, ujusteret hypokalæmi, samtidig brug med klasse IA-antiarytmiske lægemidler (quinidin, procainamid) og klasse III (amiodaron, sotalol). Ældre patienter kan være mere følsomme over for den medikamentassocierede virkning på QT-intervallet..

Ændringer i blodsukkeret

Som med andre fluoroquinoloner blev der rapporteret ændringer i blodsukkerniveauet, inklusive symptomatisk hyper- og hypoglykæmi, i de fleste tilfælde blev dette observeret hos patienter med diabetes, som samtidig modtog orale hypoglykæmiske midler (for eksempel glibenclamid) eller insulin. Det anbefales omhyggelig overvågning af blodsukkerniveauet hos disse patienter. Hvis der udvikles en hypoglykæmisk reaktion på baggrund af levofloxacin, skal levofloxacin straks trækkes tilbage, og passende behandling skal startes (se “Bivirkninger”, “Interaktion”).

Patienter, der udsættes for direkte sollys eller UV-stråling under behandling med fluoroquinoloner, kan opleve moderate til svære fotosensitivitets- / fototoksicitetsreaktioner, hvoraf sidstnævnte kan manifestere sig som overdreven solskoldningsreaktioner (f.eks. Forbrænding, erytem, ​​udstråling, blister, blemmer, hævelse) i områder, der udsættes for direkte sollys (normalt ansigt, halsudskæring, ekstensoroverflader på underarme, rygflade på hænderne). Derfor bør overdreven udsættelse for disse lyskilder undgås. Lægemiddelbehandling bør afbrydes, hvis der udvikler fotosensitivitet / fototoksicitetsreaktioner (se “Bivirkninger”).

Geriatrisk brug

I kliniske fase III-forsøg var 1945-patienter behandlet med levofloxacin ≥ 65 år (26%). Af disse var 1081 patienter (14%) mellem 65 og 74 år gamle, og 864 patienter (12%) var ≥ 75 år. Der var ingen forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse patienter og patienter i en yngre alder, men større følsomhed hos nogle ældre mennesker kan ikke udelukkes..

Patienten skal advares:

- om muligheden for at drikke meget;

- at levofloxacin kan forårsage neurologiske bivirkninger (for eksempel svimmelhed af varierende sværhedsgrad). I denne henseende skal patienten vide, hvordan han reagerer på levofloxacin, inden han deltager i aktiviteter, der kræver en hurtig reaktion og er forbundet med en øget koncentration af opmærksomhed;

- under behandling bør stærk sollys eller kunstig ultraviolet stråling undgås; Hvis der opstår fototoksiske reaktioner (f.eks. hududslæt), skal behandlingen afbrydes.

Under behandling med levofloxacin i form af 0,5% øjendråber anbefales det ikke at bruge bløde kontaktlinser.

specielle instruktioner

Forekomsten af ​​erhvervet resistens af podede stammer af mikroorganismer kan variere afhængigt af det geografiske område og over tid. I denne henseende kræves oplysninger om levofloxacinresistens i et specifikt land..

Inden behandling påbegyndes, skal der udføres passende test for at identificere sygdommens årsagsmiddel og for at vurdere følsomhed over for levofloxacin. Levofloxacin-behandling kan påbegyndes, før resultaterne af disse test opnås. Efter modtagelse af testresultaterne skal passende behandling vælges. Dyrkningstest, der udføres periodisk under terapi med levofloxacin, giver information om den vedvarende følsomhed af den patogene mikroorganisme over for levofloxacin og den mulige fremkomst af bakteriel resistens.